Kanser ovari: Para saintis mencari jalan untuk melancarkan serangan ganda
Memukul dua sasaran pada sel barah dapat meningkatkan kekuatan terapi antibodi untuk membunuh barah ovari.
Terapi antibodi adalah sejenis terapi imun, atau imunoterapi, yang menggunakan antibodi yang dipertingkatkan untuk mengenal pasti sasaran penyakit dan kemudian membunuhnya atau memanggil sel-sel imun untuk membunuhnya.
Namun, kejayaannya dalam merawat barah ovari dan tumor pepejal lain agak terhad.
Sebab untuk ini adalah persekitaran mikro tumor yang bermusuhan, yang menyukarkan antibodi yang dirancang untuk membunuh sel-sel barah untuk menjangkau mereka.
Sekarang, saintis di University of Virginia School of Medicine di Charlottesville telah mengembangkan pendekatan yang kelihatannya dapat mengatasi halangan ini.
Mereka menerangkan kaedah "penargetan khusus satu agen" mereka untuk kanser ovari dalam makalah kajian yang terdapat dalam jurnal Sel Kanser.
Pendekatan ini menggunakan antibodi "serampang dua mata" yang mencapai dua sasaran pada sel barah ovari.
Salah satu sasarannya ialah protein yang disebut reseptor folat alpha-1 (FOLR1), yang sangat dinyatakan pada kanser ovari. Antibodi menggunakan sasaran ini untuk masuk ke dalam sel barah dan "menahan" dirinya. Sasaran lain adalah protein lain yang disebut kematian reseptor 5. Dengan mengikat protein ini, antibodi mengaktifkan kematian sel.
"Ada banyak usaha," kata penulis kanan kajian Jogender Tushir-Singh, yang merupakan penolong profesor dalam biokimia dan genetik molekul, "dari segi terapi imun barah, tetapi keberhasilannya sangat terbatas pada tumor pepejal."
Kanser ovari dan imunoterapi
Di Amerika Syarikat, barah ovari adalah penyebab kelima kematian akibat barah pada wanita. Dari semua barah yang mempengaruhi sistem pembiakan wanita, ia adalah yang paling mematikan.
Persatuan Kanser Amerika (ACS) menganggarkan bahawa "kira-kira 22.240 wanita" akan mengetahui bahawa mereka mempunyai barah ovari pada tahun 2018, dan sekitar 14.070 akan mati akibat penyakit ini.
Terapi antibodi adalah imunoterapi yang menggunakan antibodi rekayasa yang sangat mahir dalam mencari dan menghubungkan diri mereka dengan bahan tertentu pada sel barah. Untuk alasan ini, mereka juga disebut "terapi yang disasarkan."
Sebilangan daripada terapi ini menggunakan antibodi sebagai penanda sehingga sel-sel imun yang lain dapat dengan mudah melihat sasarannya dan memusnahkan sel-sel barah.
Yang lain - seperti jenis yang diputuskan oleh Tushir-Singh dan pasukan - menggunakan antibodi yang juga dapat menghentikan sel-sel membelah atau bahkan membunuhnya. Terdapat juga jenis lain yang menggunakan antibodi untuk membawa ubat ke sel-sel tumor.
Kanser ovari membentuk tumor pepejal, yang bermaksud bahawa pertumbuhan malignan biasanya tidak mengandungi cecair atau sista. Contoh lain dari jenis barah ini termasuk barah payudara dan barah prostat.
Tumor padat menimbulkan cabaran besar untuk terapi antibodi kerana mereka mempunyai persekitaran mikro yang kondisinya, seperti oksigen rendah, menyukarkan sel-sel imun untuk bertahan dan melakukan pekerjaan mereka.
Antibodi dengan ‘dua kepala’
Tushir-Singh menjelaskan bahawa satu lagi ciri yang mencabar dari persekitaran mikro tumor pepejal yang terjadi pada barah ovari khususnya ialah "beberapa reseptor yang luar biasa besar membentuk pagar pelindung di sekitar sel-sel tumor, jadi walaupun sel-sel kekebalan tubuh sampai ke sana, ada banyak halangan."
Oleh itu, dia dan rakan-rakannya memberi tumpuan kepada bagaimana mengatasi permusuhan persekitaran mikro. Ini adalah bagaimana mereka menghasilkan idea antibodi dengan "dua kepala."
Satu kepala melekat pada protein FOLR1 sel barah, sementara kepala yang lain fokus membunuhnya dengan memicu reseptor kematian. FOLR1 sudah "mapan" sebagai penanda untuk kanser ovari yang mungkin mempunyai hasil yang buruk.
Dari ujian makmal yang mereka lakukan pada sel dan pada tikus, para saintis percaya bahawa antibodi yang direkayasa 100 kali lebih kuat membunuh sel barah ovari daripada yang telah diuji dalam ujian klinikal.
‘Menyelamatkan’ terapi antibodi lain
Tushir-Singh mengatakan bahawa kelebihan lain dari pendekatan mereka adalah bahawa nampaknya tidak menghasilkan kesan sampingan toksik yang dilihat dengan banyak terapi antibodi lain.
Apa yang sering dilihat dalam terapi antibodi adalah bahawa banyak antibodi meninggalkan darah terlalu cepat dan terkumpul di hati, menyebabkan keracunan hati. Namun, kerana pendekatan mereka memastikan bahawa antibodi menemukan "rumah yang baik" pada tumor, mereka dijauhkan "dari hati," jelas Tushir-Singh.
Para penyelidik akhirnya ingin menguji kaedah dalam percubaan manusia, walaupun masih ada cara untuk pergi sebelum ia siap untuk itu. Mereka perlu mencari dana untuk ujian praklinikal lebih lanjut dan memfailkan ubat penyiasatan.
Tushir-Singh menunjukkan bahawa - dengan beberapa pengubahsuaian - pendekatan itu juga dapat digunakan untuk mengobati tumor pepejal lain, seperti kanser payudara dan prostat.
Selain itu, mungkin juga menggunakannya untuk "menghidupkan kembali" beberapa terapi antibodi yang telah menunjukkan hasil yang mengecewakan.
"Saya sangat percaya [...] bahawa kemajuan ini akan memungkinkan kita untuk menyelamatkan dan memberikan pinjaman kedua untuk hidup banyak antibodi yang telah gagal di klinik."
Jogender Tushir-Singh
