Melanoma agresif: RNA bulat menerangkan penyebaran
Para penyelidik telah memperhatikan mekanisme molekul dan epigenetik halus yang menjelaskan penyebaran melanoma yang agresif.
Bersama dengan DNA dan protein, RNA adalah salah satu daripada tiga makromolekul penting yang diperlukan untuk semua bentuk kehidupan.
Proses tipikal berdasarkan semua bentuk kehidupan yang diketahui merangkumi tiga langkah: Maklumat genetik dari DNA kita - yang berfungsi sebagai "cetak biru" sel - diubah menjadi "fotokopi" RNA, yang seterusnya membantu mewujudkan protein yang diperlukan oleh sel.
Sebilangan besar RNA dalam bentuk linear. Walau bagaimanapun, sebilangan molekul RNA berbentuk bulat. Ini dipanggil RNA bulat (circRNA).
RNA linier mengekod protein, tetapi sangat sedikit circRNA yang memahami fungsi dengan jelas. Sebenarnya, komuniti perubatan baru sekarang mulai menjelaskan sumbangan CircRNA terhadap fisiologi dan penyakit normal, tulis penulis sebuah makalah baru.
Jadi, apa peranan circRNA dalam penyebaran melanoma? Pengarang kajian kanan Eva Hernando, Ph.D. - seorang profesor bersekutu di Jabatan Patologi di New York University (NYU) Langone Health - dan rakan-rakannya memulakan penyelidikan.
Persoalannya penting, jelaskan penyelidik di dalamnya Sel Kanser kajian, kerana penyebaran metastatik adalah penyebab 90% kematian berkaitan dengan barah. Momen penting di mana barah merebak ke titik metastatik dapat menentukan hasilnya bagi seseorang yang menghidap barah.
Melanoma adalah model yang baik untuk menyelidiki mekanisme di belakang metastasis, kerana penyebarannya sangat agresif: Metastasis boleh berlaku dari tumor primer hanya beberapa milimeter.
Kesalahan genetik menjelaskan bagaimana sel barah melanoma muncul dari sel normal, tetapi kesalahan DNA tidak menceritakan keseluruhan kisah ketika menjelaskan bagaimana barah merebak, kata para penyelidik.
Bagaimana circRNA dapat mendorong atau menghentikan metastasis
Oleh itu, dalam kajian baru itu, Hernando dan pasukan melakukan eksperimen dalam kultur sel dari tisu melanoma manusia dan model tikus untuk menyiasat peranan circRNA.
Analisis menunjukkan bahawa CircRNA yang disebut CDR1as adalah kunci. Apabila disenyapkan secara epigenetik, molekul ini mendorong penyebaran barah, dan apabila diaktifkan, ia menghalang penyebaran agresif barah.
Kajian terdahulu, tulis penulis, telah mengisyaratkan kemungkinan fungsi circRNA: Mereka mungkin mengikat dengan protein yang kemudian melekat pada RNA dan mempengaruhi fungsi sel.
Dalam kajian khusus ini, para penyelidik menunjukkan bahawa metastasis berlaku apabila interaksi antara CDR1as dan satu protein pelekat RNA terganggu. Protein pengikat RNA dipanggil IGF2BP3.
Hernando dan rakannya membungkam CDR1 untuk melihat bagaimana ia akan mempengaruhi metastasis. Mereka melihat bahawa ketika CDR1as dimatikan, protein pengikat RNA IGF2BP3 berkeliaran bebas dan mempromosikan metastasis.
Sebaliknya, ketika diaktifkan, CDR1as terhubung dengan IGF2BP3, mencegahnya menyimpang ke protein pro-metastatik yang lain.
"Kami mendapati CDR1as menahan protein pro-barah yang dikenali sebagai IGF2BP3, mendedahkan fungsi baru CDR1as yang mungkin mempunyai implikasi terapeutik," jelas penulis kajian pertama Douglas Hanniford, Ph.D., seorang instruktur di Jabatan Patologi di NYU Langone Health .
Pasukan itu juga mendedahkan mekanisme epigenetik di mana CDR1as disenyapkan dan tidak lagi dihasilkan dalam sel melanoma.
Perubahan epigenetik pada gen mempengaruhi fungsi mereka tanpa mengubah kod DNA mereka.
"Kajian kami memberikan pandangan baru mengenai tingkah laku melanoma yang agresif, dan [ini] adalah yang pertama untuk memperlihatkan circRNA sebagai penekan metastasis."
Eva Hernando, Ph.D.
