Apakah percubaan terkawal secara rawak?
Ujian terkawal secara rawak adalah kaedah yang paling boleh dipercayai untuk menguji rawatan baru.
Mereka telah menjadi standard yang mesti dipenuhi oleh syarikat farmaseutikal untuk mengira dan membuktikan tahap keberkesanan dan keselamatan ubat eksperimen.
Dalam artikel ini, kami melihat persediaan dan kelebihan percubaan terkawal secara rawak (RCT), serta beberapa pertimbangan etika rawatan plasebo.
Apakah percubaan terkawal secara rawak?
Para penyelidik membuat percubaan untuk menguji kesan ubat pada kumpulan orang tertentu sambil mengukur yang lain untuk rujukan.
Reka bentuk saintifik percubaan terkawal secara rawak adalah seperti berikut:
- Secara rawak: Para penyelidik memutuskan secara rawak mengenai peserta mana yang akan menerima rawatan baru dan yang menerima plasebo, atau rawatan palsu.
- Dikendalikan: Percubaan menggunakan kumpulan kawalan untuk perbandingan atau rujukan. Dalam kumpulan kawalan, peserta tidak menerima rawatan baru sebaliknya menerima rawatan plasebo atau rujukan.
Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) secara amnya hanya akan meluluskan rawatan baru sebagai selamat dan berkesan untuk penggunaan yang lebih luas sekiranya hasil menunjukkan bahawa kesan ubat tersebut sesuai dengan tuntutannya, dan jika faedah ini berlaku tanpa menyebabkan kesan buruk yang tidak selamat .
Namun, antara tahun 1999 dan 2014, 76 permohonan mendapat persetujuan tanpa menjalani RCT. Perbincangan berlanjutan sama ada produk pasti selamat tanpa melalui RCT.
Sebab-sebab rawak
Pengacakan menghalang penyimpangan atau manipulasi hasil yang sengaja. Kedua-dua peserta dan saintis penyelidikan dapat mempengaruhi hasil kecuali penyelidik menetapkan peserta kepada kumpulan secara rawak.
Para saintis merujuk keputusan yang tidak tepat ini sebagai bias pemilihan. RCT menyingkirkan bias pemilihan dengan membuang elemen pilihan.
Sebagai contoh, tanpa pengacakan, para saintis secara sedar atau tidak sedar dapat memberikan pesakit kepada kumpulan yang menerima rawatan aktif jika mereka kelihatan lebih mungkin mendapat manfaat daripada rawatan eksperimen tersebut. Ini boleh menjadikan rawatan kelihatan lebih bermanfaat daripada yang sebenarnya.
Sebaliknya, jika para saintis ingin menunjukkan ketidakberkesanan atau potensi bahaya rawatan tertentu, mereka mungkin memberikan peserta yang mempunyai risiko komplikasi yang lebih tinggi atau peluang kejayaan yang lebih rendah kepada kumpulan yang menerima rawatan tersebut.
Risiko bias pemilihan mungkin juga tinggi dalam percubaan oleh penyelidik yang telah menerima dana langsung atau tidak langsung dari syarikat farmaseutikal yang ingin membuktikan keberkesanan dan keselamatan ubat baru.
Atas sebab ini, penyelidik mesti mendedahkan kemungkinan konflik kepentingan semasa menjalankan percubaan klinikal, kerana pengeluar farmaseutikal mempunyai kepentingan kewangan yang jelas untuk mencapai hasil positif.
Mengetahui peserta mana yang mendapat ubat eksperimen boleh menghasilkan motivasi yang baik dan juga yang boleh dipersoalkan. Doktor boleh mempunyai pengaruh yang baik terhadap hasilnya. Bahkan bias pemilihan dengan niat yang baik, seperti penyelidik yang mempunyai kebimbangan mengenai keselamatan ubat, tidak saintifik.
Sekiranya rawatan aktif nampaknya memberikan kesan sampingan yang teruk, misalnya, doktor mungkin berusaha melindungi jenis peserta tertentu dari ubat tersebut. Memperlakukan subjek yang berbeza dengan cara yang berbeza semasa percubaan mengurangkan integriti perbandingan seperti-untuk-seperti, memberikan hasil yang salah.
Pengacakan menghilangkan bias dan benar-benar memungkinkan untuk perbandingan langsung antara dua kumpulan dalam percubaan, memberikan gambaran sebenar bagaimana ubat akan bertindak balas dengan populasi yang lebih luas setelah diedarkan.
Unsur terkawal
Tujuan kumpulan kawalan dalam percubaan terkawal secara rawak adalah untuk membantu mengurangkan kemungkinan sebarang faedah atau risiko yang dikenal pasti oleh penyelidik semasa percubaan berlaku disebabkan oleh faktor di luar rawatan eksperimen.
Ketiadaan kumpulan kawalan bermaksud bahawa para penyelidik tidak dapat mengaitkan peningkatan atau penurunan kesihatan dengan ubat atau rawatan.
Faktor lain mengenai percubaan klinikal dapat menjelaskan hasilnya. Tanpa membandingkan apa yang berlaku pada peserta serupa yang menghadapi keadaan yang serupa tanpa mendapatkan ubat baru, pengukuran yang tepat terhadap perubahan kesihatan yang diperhatikan tidak akan dapat dilakukan.
Kumpulan kawalan adalah bahagian penting dari percubaan besar. Cukup banyak orang yang mengambil bahagian untuk memastikan bahawa perbezaan peluang dan keadaan yang tidak biasa tidak memberi kesan yang menentukan pada hasilnya.
Penyelidik biasanya memadankan orang dalam kumpulan kawalan untuk usia, jantina, dan etnik, bersama dengan faktor lain yang mungkin mempengaruhi kesan ubat atau rawatan, seperti berat badan, status merokok, atau komorbiditi.
Kumpulan kawalan mungkin menerima plasebo. Ini adalah rawatan dummy yang menyerupai rawatan eksperimen tetapi tidak mengandungi bahan aktif yang menyebabkan manfaat rawatan. Sebagai alternatif, mereka mungkin mendapat rawatan standard tanpa unsur tambahan yang disiasat.
Dalam beberapa kes, biasanya mereka yang menyiasat faedah intervensi kepada individu yang sihat, seperti suplemen, kumpulan kawalan mungkin tidak mendapat rawatan dan hanya terdiri daripada individu yang serupa dengan mereka yang menerima suplemen atau terapi.
Kualiti kumpulan kawalan adalah penting dari segi persamaan pesertanya dengan kumpulan aktif. Pengacakan membantu memastikan bahawa tidak ada berat sebelah mempengaruhi pemilihan orang untuk kumpulan kawalan.
Ujian klinikal berkualiti tinggi akan menerbitkan ukuran awal untuk kedua-dua rawatan dan kawalan kawalan, yang memungkinkan untuk melakukan perbandingan langsung.
Perbandingan dengan rawatan standard
Para penyelidik merancang beberapa percubaan yang menyelidiki ubat baru atau rawatan untuk penyakit sehingga kumpulan kawalan mendapat rawatan yang ditetapkan atau standard untuk keadaan itu, dan bukannya rawatan plasebo atau dummy.
Jenis kawalan ini bertujuan untuk mengenal pasti apa-apa faedah perbandingan dari ubat baru berbanding pilihan rawatan yang ada pada masa ini. Walaupun ubat baru nampaknya memberi kesan yang baik, rawatan yang ada mungkin masih lebih selamat dan berkesan.
Percubaan perbandingan penting di luar pengembangan ubat dan rawatan baru. Mereka dapat membantu membimbing keputusan mengenai peruntukan sumber penjagaan kesihatan.
Penggubal dasar penjagaan kesihatan di seluruh dunia sering mempunyai minat khusus terhadap bagaimana ubat baru menentang pilihan rawatan yang ada, dengan mengambil kira keberkesanan kos, kemungkinan kesan terhadap kualiti hidup, dan faktor lain yang melukis gambaran keseluruhan manfaat dan kos ubat itu kepada masyarakat dan individu.
Pembuat dasar juga harus mempertimbangkan kekurangan kepelbagaian dalam ujian klinikal ketika membuat keputusan mengenai garis panduan dan pembiayaan penjagaan kesihatan.
Dari segi sejarah, ujian klinikal biasanya dilakukan dengan menggunakan pesakit lelaki berkulit putih, yang menghasilkan persetujuan terhadap pelbagai ubat dan intervensi yang kemudiannya kelihatan kurang berkesan atau berisiko pada orang yang berlainan jantina atau etnik.
RCT membantu mengatasi masalah ini.
Penyelidikan pada haiwan bukan manusia atau bahagian populasi yang terhad, dalam kebanyakan kes, tidak mencukupi untuk mengesyorkan penggunaan ubat atau rawatan secara meluas dalam populasi umum.
Kelulusan beberapa ubat berdasarkan penyelidikan haiwan telah menyebabkan bahaya yang besar pada manusia, kerana haiwan bukan manusia pada umumnya merupakan model yang buruk untuk meramalkan tindak balas manusia terhadap ubat atau rawatan.
Pertimbangan etika
Reka bentuk percubaan ilmiah dengan teliti tidak selalu praktikal.
Plasebo yang sebenarnya sukar dicapai dan disamarkan. Dalam beberapa kes, pemberian plasebo tidak beretika.
Batasan praktikal berikut boleh mengganggu reka bentuk RCT:
- Rawatan yang lebih invasif, yang melibatkan alat atau pembedahan, mungkin mustahil dilakukan secara realistik dalam kumpulan perbandingan.
- Terlalu sedikit orang yang mungkin mempunyai penyakit tertentu dan juga boleh disiasat dalam kumpulan rawatan dan bukan rawatan.
- Pengambilan peserta untuk percubaan tertentu mungkin terlalu sukar.
Percubaan menggunakan plasebo mungkin tidak adil bagi peserta. Sebagai contoh, plasebo tidak beretika untuk digunakan semasa percubaan untuk merawat penyakit yang serius atau mengehadkan nyawa jika itu bermaksud menolak rawatan biasa peserta.
Dalam keadaan seperti ini, para penyelidik akan memberikan rawatan yang sudah ada kepada kumpulan perbandingan. Para peserta tidak akan mengorbankan penjagaan standard mereka demi rawatan palsu.
Penyelidik mungkin menggunakan reka bentuk percubaan yang berbeza jika tidak ada rawatan yang ada. Lembaga semakan etika bebas membuat keputusan mengenai sama ada reka bentuk percubaan adil pada peserta.
Percubaan klinikal tidak dapat dijalankan tanpa persetujuan etika ini.
Bawa pulang
RCT adalah standard emas untuk rawatan dan ubat yang diuji secara klinikal.
Pengkaji menugaskan peserta untuk kumpulan eksperimen dan plasebo secara rawak, menghilangkan sebarang bias pemilihan dari sampel. Bias pemilihan dapat meminggirkan hasil dengan cara yang menguntungkan penyelidik atau badan yang membiayai kajian dengan mengorbankan integriti saintifik.
Plasebo adalah rawatan yang menyerupai ubat eksperimen. Apabila plasebo tidak beretika untuk digunakan, misalnya dalam percubaan untuk rawatan penyakit yang mengancam nyawa yang mana peserta tidak dapat menghentikan rawatan mereka, para penyelidik akan menggunakan rawatan yang tersedia secara standard untuk menguji perbezaannya.
Ubat atau rawatan umumnya harus lulus RCT sebelum FDA menyetujuinya sebagai selamat dan berkesan untuk pengedaran yang lebih luas.
S:
Saya bukan saintis penyelidikan. Apakah kesan RCT dalam hidup saya jika saya bukan sebahagian daripada itu?
J:
Sebilangan besar ubat yang anda ambil setiap hari akan diuji pada peserta manusia, sering dalam format RCT, untuk menunjukkan keselamatan dan keberkesanannya.
RCT menawarkan peluang terbaik untuk menunjukkan bahawa ubat tidak hanya berkesan untuk apa yang dikatakannya, tetapi juga boleh diterima, selamat untuk dos, dan penting bagi kesihatan anda secara keseluruhan.
Daniel Murrell, MD Jawapan mewakili pendapat pakar perubatan kami. Semua kandungan maklumat sepenuhnya dan tidak boleh dianggap sebagai nasihat perubatan.
