Parkinson: Terapi gen baru menunjukkan janji untuk pencegahan
Keistimewaan penyakit Parkinson dan beberapa bentuk demensia termasuk badan Lewy, agregat toksik yang terbentuk di otak dan mengganggu rangkaian saraf. Penyelidik dari Universiti Osaka di Jepun kini menguji terapi pencegahan baru dalam kajian awal tikus.
Menurut maklumat dari Parkinson's Foundation, dianggarkan 1 juta orang di Amerika Syarikat akan menghidap penyakit Parkinson pada tahun 2020, dan kira-kira 60,000 orang dewasa A.S. mendapat diagnosis keadaan ini setiap tahun.
Di seluruh dunia, mereka menambah, lebih daripada 10 juta orang hidup dengan penyakit Parkinson. Walaupun begitu berleluasa, para saintis masih tidak pasti apa yang menyebabkannya, dan doktor hanya menetapkan rawatan simptomatik untuk pengurusan keadaan ini.
Walaupun begitu, para penyelidik terus mengkaji penyebabnya dan kemungkinan terapi pencegahan. Baru-baru ini, sepasukan saintis dari Universiti Osaka di Jepun memutuskan untuk mengetahui sama ada mensasarkan protein yang disebut alpha-synuclein, yang bergabung ke dalam badan Lewy, dapat membantu mencegah atau membalikkan penyakit Parkinson.
Untuk tujuan ini, mereka telah menguji terapi gen baru pada tikus dengan keadaan neurologi ini. Penemuan mereka, yang muncul di Laporan Ilmiah, sarankan bahawa pendekatan baru ini menjanjikan dan para saintis harus melakukan penyelidikan lebih jauh.
"Walaupun ada ubat-ubatan yang merawat gejala yang berkaitan dengan [penyakit Parkinson], tidak ada rawatan mendasar untuk mengawal permulaan dan perkembangan penyakit ini," kata penulis utama kajian itu, Takuya Uehara.
"Oleh itu, kami mencari cara untuk mencegah ekspresi alpha-synuclein dan secara berkesan menghilangkan penyebab fisiologi [penyakit Parkinson]," tambah Uehara.
Implikasi untuk Parkinson dan demensia
Pertama, pasukan merancang bahagian "cermin" dari bahan genetik untuk memadankan bahagian yang sesuai dengan alpha-synuclein. Para penyelidik kemudian menggunakan amido-bridging - teknik yang menggunakan radikal amino untuk menghubungkan molekul - untuk menstabilkan serpihan genetik ini.
Atas sebab ini, mereka memanggil serpihan genetik baru sebagai antiminum antigamen yang diubah suai dengan asid nukleik, atau ASOs. Fragmen-fragmen ini berfungsi dengan mengikat urutan genetik yang sepadan, yang merupakan messenger RNA (mRNA). Peranan mRNA adalah untuk membantu "menyahkod" maklumat genetik, menerjemahkannya menjadi protein.
Dengan mengikat mRNA, ASO menghalangnya daripada menerjemahkan maklumat genetik yang mengekod alpha-synuclein, protein yang membentuk badan Lewy.
Para penyelidik bereksperimen dengan varian ASO yang berbeza sehingga mereka mendapati satu yang menurunkan tahap mRNA alpha-synuclein sebanyak 81%. Akhirnya, pasukan menguji keberkesanan pendekatan baru mereka dalam model tetikus.
"Ketika kami menguji ASO dalam model tikus [penyakit Parkinson], kami mendapati bahawa ia dihantar ke otak tanpa memerlukan pembawa bahan kimia," jelas penulis utama kajian Chi-Jing Choong. Pada tikus, terapi gen baru terbukti berkesan dan menjanjikan.
"Ujian lebih lanjut menunjukkan bahawa ASO secara efektif menurunkan pengeluaran alpha-synuclein pada tikus dan secara signifikan mengurangkan keparahan gejala penyakit dalam 27 hari sejak pemberian," kata Choong.
Pada masa akan datang, para penyelidik bertujuan untuk terus menguji kaedah ini. Sekiranya usaha berterusan mereka berjaya, mereka berharap pendekatan terapi baru dapat membantu mencegah dan merawat bukan hanya penyakit Parkinson tetapi juga keadaan neurodegeneratif lain di mana badan Lewy memainkan peranan penting.
"Hasil kajian kami menunjukkan bahawa terapi gen menggunakan ASO penargetan alpha-synuclein adalah strategi yang menjanjikan untuk pengendalian dan pencegahan [penyakit Parkinson]. Kami menjangkakan bahawa pada masa akan datang, kaedah ini akan digunakan untuk tidak hanya berjaya merawat [penyakit Parkinson], tetapi juga demensia yang disebabkan oleh pengumpulan alpha-synuclein. ”
Pengarang kanan Dr Hideki Mochizuki
