Bolehkah kita menggunakan mutasi gen untuk mengubati diabetes dan penyakit jantung?
Gen yang mengawal satu aspek kesihatan kita juga boleh mempengaruhi orang lain. Sekarang, satu kajian baru-baru ini telah mengungkapkan hubungan antara mutasi tiga gen yang mengawal kolesterol dan risiko yang lebih rendah terhadap keadaan kardiovaskular tertentu dan diabetes jenis 2.
Penyelidik di Sekolah Perubatan Universiti Stanford serta Sistem Penjagaan Kesihatan Hal Ehwal Veteran Palo Alto, keduanya di California, telah mengetuai penyelidikan yang mengaitkan maklumat genetik 300.000 veteran dengan rekod kesihatan elektronik mereka.
Ia memfokuskan pada tiga varian gen, atau mutasi, yang mengubah cara gen yang bersangkutan.
Kajian mutasi gen biasanya mengungkap bagaimana ia merosakkan kesihatan atau menimbulkan penyakit, tetapi dalam kajian ini, varian gen semuanya dikaitkan dengan kesan positif.
Veteran yang membawa salah satu daripada tiga varian gen ini bukan sahaja mempunyai kadar kolesterol darah yang lebih baik, tetapi juga - bergantung pada gen - risiko yang lebih rendah untuk menghidap diabetes jenis 2, penyakit jantung koronari, atau aneurisma aorta perut.
Penyiasat menunjukkan bahawa penemuan mereka - yang kini terdapat dalam jurnal Genetik Alam - menawarkan maklumat berharga untuk mengembangkan ubat untuk merawat keadaan yang berkaitan dengan ketiga-tiga gen tersebut.
Gen adalah: ANGPTL4 untuk diabetes jenis 2, PCSK9 untuk aneurisma aorta perut, dan PDE3B untuk penyakit jantung koronari.
‘Kuasa nombor’
Untuk kajian genetik seperti yang baru-baru ini memberikan hasil yang signifikan, ia mesti menggunakan "kekuatan nombor."
Program Million Veteran (MVP), yang dibentuk pada tahun 2011, menawarkan peluang seperti itu. Tujuannya adalah untuk meneroka hubungan antara variasi genetik dan kesihatan pada veteran tentera di Amerika Syarikat.
MVP memberi para penyelidik akses ke maklumat genetik pada 297,626 - termasuk 57,332 veteran hitam dan 24,743 Hispanik - yang ada juga catatan kesihatan elektronik yang mengandungi ukuran kolesterol mereka.
Dengan menyatukan data MVP bersama-sama dengan "data dari Konsortium Genetik Genetik Lipid Global," pasukan dapat mengenal pasti 188 penanda genetik kolesterol yang sudah diketahui dan 118 yang tidak.
Kemudian, dengan menerapkan pendekatan yang disebut kajian persatuan seluruh phenome, tim memilih varian gen yang berkaitan dengan kolesterol yang juga dikaitkan dengan faktor kesihatan atau keadaan lain dalam data MVP.
Hasilnya adalah bahawa varian dalam ANGPTL4, PCSK9, dan PDE3B nampaknya tidak hanya memihak kepada kadar kolesterol yang bermanfaat tetapi juga terkait dengan risiko yang lebih rendah untuk menghidap diabetes jenis 2, aneurisma aorta perut, dan penyakit jantung koroner.
Persatuan ini sebelum ini tidak diketahui; yang PCSK9 varian sudah diketahui menurunkan risiko penyakit jantung, tetapi ini adalah kajian pertama yang mengaitkannya dengan risiko aneurisma aorta perut yang lebih rendah.
'Kes yang baik' untuk ubat baru
Para penyelidik percaya bahawa hasilnya "membuat kes yang baik" untuk mengembangkan ubat yang "meniru kesan" dari varian gen.
Mereka mengakui bahawa sudah ada ubat yang disebut cilostazol, yang meniru kesannya PDE3B mutasi kolesterol, untuk merawat keadaan vaskular. Namun, mereka menasihatkan agar tidak menggunakannya untuk merawat penyakit jantung berdasarkan kajian genetik baru-baru ini.
"Genetik," jelas penulis kajian kanan Dr. Themistocles L. Assimes, penolong profesor perubatan di Bahagian Perubatan Kardiovaskular Universiti Stanford, "membantu menunjukkan bahawa ubat ini dapat mengurangkan risiko penyakit jantung dengan menurunkan trigliserida, tetapi itu bukan bukti . "
Dia menggesa orang-orang untuk menunggu sehingga ubat-ubatan yang disetujui telah diuji secara menyeluruh untuk mendapatkan kesan yang diinginkan dalam ujian klinikal rawak yang besar sebelum menggunakannya untuk tujuan tersebut.
"Kami sebelumnya telah disesatkan oleh ubat-ubatan yang memberi kesan pada kolesterol, tetapi ternyata kosmetik," tambahnya.
"Profil kolesterol yang lebih baik dapat kelihatan hebat, tetapi jika ubat tersebut tidak mempengaruhi hasil yang anda inginkan […] maka tidak ada gunanya."
Themistocles L. Assimes
