Kajian mengaitkan pereda sakit artritis dengan penyakit injap jantung
Satu kajian baru-baru ini telah menghubungkan ubat preskripsi yang biasa digunakan oleh penghidap artritis untuk menghilangkan rasa sakit dan keradangan dengan masalah injap jantung.
Ubat ini, yang mempunyai nama generik celecoxib dan jenama Celebrex, tergolong dalam kategori ubat anti-radang nonsteroid (NSAID) yang dikenali sebagai perencat COX-2.
Setelah menganalisis ribuan rekod perubatan elektronik, para saintis di Vanderbilt University di Nashville, TN, menemui kaitan antara penggunaan celecoxib secara khusus dan kemungkinan lebih tinggi mengalami stenosis aorta.
Stenosis aorta adalah keadaan yang menyempitkan injap aorta di jantung dan menyekat aliran darah melaluinya. Ia biasanya disebabkan oleh parut dan kalsifikasi, atau penumpukan kalsium, semasa penuaan.
Dalam ujian makmal, para penyelidik juga mendapati bahawa merawat sel injap aorta dengan celecoxib meningkatkan kalsifikasi sel.
Penemuan ini, kini diterbitkan dalam JACC: Asas kepada Sains Terjemahan, nampaknya bertentangan dengan 2016 NEJM kajian yang menyatakan bahawa celecoxib tidak berisiko untuk jantung daripada NSAIDs naproxen dan ibuprofen yang lebih tua.
Namun, penulis mencatat bahawa kajian sebelumnya memfokuskan pada "kejadian akut, jangka pendek, dan trombotik," dan tidak meneliti hasil yang berkaitan dengan penyakit injap, yang memerlukan waktu lebih lama untuk berkembang.
"Dalam kajian ini," kata penulis pertama Meghan A. Bowler, Ph.D., yang mengerjakan penyelidikan di Jabatan Kejuruteraan Bioperubatan, "kami menambahkan perspektif jangka panjang mengenai penggunaan celecoxib."
Stenosis dan penuaan aorta
Stenosis aorta adalah penguat injap yang terletak di antara aorta dan ventrikel kiri jantung. Kekejangan menyebabkan darah mengalir dengan mudah dari jantung ke aorta, dari mana ia kemudian mengalir ke seluruh badan.
Walaupun sesetengah orang mengalami stenosis aorta kerana cacat lahir, penyebab yang paling biasa adalah penumpukan deposit kalsium dan parut semasa penuaan.
Dalam makalah kajian mereka, penulis mencatat bahawa lebih daripada 1 dari 4 orang yang berusia lebih dari 65 tahun di Amerika Syarikat mempunyai jenis stenosis aorta yang berkembang dari penumpukan kalsium.
Penyakit ini progresif dan, kerana kekurangan ubat yang sesuai, satu-satunya rawatan yang berkesan adalah mengganti injap secara pembedahan.
Ini membimbangkan kekurangan ubat yang berkesan yang mendorong para penyelidik untuk menyelidiki celecoxib yang sudah disetujui sebagai rawatan untuk stenosis aorta.
Celecoxib meningkatkan kalsifikasi
Mereka memilih celecoxib kerana kajian sebelumnya menunjukkan bahawa ia berkesan terhadap protein yang disebut kaderin-11 yang aktif dalam penyakit injap aorta kalsifik. Kajian-kajian ini menunjukkan bahawa celecoxib mengikat protein.
Namun, ketika mereka menguji kesan celecoxib pada sel injap, para penyelidik mendapati bahawa ia mempunyai hasil yang sebaliknya; nampaknya peningkatan kalsifikasi dan penanda pengerasan tisu lain.
"Tidak disangka," mereka mencatat, "rawatan celecoxib menyebabkan ciri pengaktifan myofibroblast dan pembentukan nodul kalsium in vitro."
Setelah menentukan hasil makmal, para penyelidik kemudian mencari bukti klinikal. Mereka menganalisis 8,600 rekod perubatan elektronik jangka panjang untuk hubungan antara diagnosis penyakit injap jantung dan penggunaan celecoxib, ibuprofen, dan naproxen.
Analisis menunjukkan bahawa mengambil celecoxib dikaitkan dengan 20 persen peningkatan kemungkinan mengalami stenosis aorta. Ia tidak menemukan hubungan antara stenosis aorta dan ibuprofen atau naproxen.
Penulis menyimpulkan bahawa "Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahawa penggunaan celecoxib dikaitkan dengan perkembangan [penyakit katup aorta kalsifik]."
Dimetil celecoxib boleh menjadi lebih selamat
Dalam perbincangan mengenai batasan kajian, para saintis menyoroti fakta bahawa mereka menggunakan injap jantung dari babi dalam ujian makmal mereka.
Ini adalah amalan biasa kerana injap jantung babi cenderung lebih sihat daripada sel jantung manusia, yang biasanya berasal dari penderma dengan keadaan kesihatan yang dapat mempengaruhi hasilnya.
Mereka mencadangkan bahawa kajian lanjutan kini harus dilakukan untuk mengesahkan penemuan ini pada manusia atau pelbagai model injap jantung tikus.
Para penyelidik juga menguji dimetil celecoxib, yang merupakan bentuk celecoxib yang tidak aktif. Mereka mendapati bahawa ubat ini boleh menjadi pilihan yang lebih selamat daripada celecoxib untuk penderita stenosis aorta dan berhasrat untuk terus menyelidikinya.
"Pengapuran di injap aorta boleh memakan masa bertahun-tahun. Oleh itu, jika anda berisiko lebih tinggi untuk itu, anda mungkin ingin mempertimbangkan untuk mengambil rawatan [penghilang rasa sakit] atau rheumatoid arthritis yang berbeza. "
Meghan A. Bowler, Ph.D.
