Molekul baru menghentikan barah daripada 'menipu' sistem imun
Penyelidikan baru melancarkan rancangan penipuan barah. Molekul yang telah dirancang oleh para saintis menghentikan sel-sel barah daripada menipu sistem kekebalan tubuh untuk mengekalkan pertumbuhannya.
Kanser mempunyai banyak cara licik di mana ia menipu sistem kekebalan tubuh untuk menyelamatkannya atau bahkan untuk meningkatkan penyebarannya.
Salah satu cara itu melibatkan sel-sel myeloid yang disebut. Ini adalah senjata utama dalam persenjataan sistem imun. Sel-sel myeloid sangat penting untuk tindak balas imun semula jadi tubuh dan tindak balas adaptifnya terhadap pelbagai jenis patogen.
Secara teori, sel myeloid harus menyerang penyerang seperti sel barah. Tetapi yang terakhir menipu yang pertama untuk "berfikir" bahawa sel-sel barah sebenarnya adalah bahagian tubuh yang sesuatu telah rosak. Akibatnya, sel-sel tumor mengikat sel-sel myeloid untuk membantunya membelah dan membesar.
Walau bagaimanapun, sekumpulan saintis telah menemui cara untuk menggagalkan rancangan barah. Penyelidikan baru, muncul dalam jurnal Komunikasi Alam, mengungkapkan sasaran baru untuk imunoterapi, yang dapat menghentikan barah daripada merekrut sel-sel myeloid.
Vineet Gupta, Ph.D., seorang profesor dan naib ketua penyelidik dan inovasi di Jabatan Perubatan Dalaman di Rush Medical College di Chicago, IL, bersama-sama mengetuai penyelidikan baru dengan Judith Varner, Ph.D., mengenai Moores Cancer Pusat di University of California di San Diego.
Bagaimana barah menipu sel-sel imun
Dengan menggunakan dua jenis tikus yang diubahsuai secara genetik, para penyelidik membongkar mekanisme di mana sel-sel barah menipu sistem imun.
Mereka mendapati bahawa protein yang disebut CD11b biasanya akan membantu sel-sel myeloid berubah menjadi sub-jenis sel myeloid yang disebut makrofag M1. Makrofag M1 dapat menghentikan pertumbuhan tumor.
Walau bagaimanapun, penyelidikan menunjukkan bahawa sel barah mengganggu aktiviti CD11b dan, bukannya mengubah sel myeloid menjadi makrofag M1, mereka mengubahnya menjadi makrofag M2.
Daripada menekan pertumbuhan tumor, makrofag M2 meningkatkan proses ini. Mereka melakukannya dengan menjaga sel T kekebalan teluk - yang sangat penting dalam menangkis penyakit - dan dengan mengeluarkan faktor pertumbuhan yang mendorong sel barah dengan saluran darah baru, memungkinkan mereka menerima nutrien dan tumbuh lebih cepat.
Oleh itu, dalam barah, "sel-sel myeloid mempromosikan pertumbuhan tumor dan menekan aktiviti sel-sel T yang" memerangi penyakit ", jelas Prof Gupta.
Penyelidikan sebelumnya dalam imunoterapi, kata profesor, telah menunjukkan bahawa ubat-ubatan yang mengaktifkan sel-sel T dapat "sangat berkesan dalam mengawal pertumbuhan tumor."
Namun, pendekatan ini sepertinya tidak berfungsi untuk semua jenis barah, yang mendorong para saintis untuk terus mencari cara untuk meningkatkan imunoterapi.
Molekul mencetuskan CD11b untuk menghentikan pertumbuhan tumor
Dalam kajian baru itu, Prof Gupta dan pasukannya mencari agen yang akan meningkatkan aktiviti CD11b untuk menghentikan sel-sel myeloid berubah menjadi makrofag M2.
Pertama, mereka mengkaji kesan kekurangan CD11b pada tikus dan, seperti yang mereka harapkan, mendapati bahawa tumor yang ditransplantasikan tumbuh jauh lebih cepat dan lebih besar pada tikus tanpa gen untuk CD11b.
Sebilangan besar sel myeloid pada tumor tikus ini adalah makrofag M2.
Seterusnya, para saintis mengembangkan dan menggunakan molekul yang disebut Leukadherin-1 (LA-1) untuk meningkatkan aktiviti CD11b. Meningkatkan protein ini mengurangkan tumor secara drastik pada tikus yang menerima rawatan.
Para penyelidik juga membuat tikus dengan mutasi titik yang disebut untuk memperkuat penemuan mereka - dan untuk memastikan molekul yang baru dikembangkan sememangnya menekan pertumbuhan tumor dengan bertindak pada CD11b. Mutasi intinya menjadikan CD11b tetap aktif sepanjang masa.
"Peningkatan aktiviti CD11b pada tetikus dengan mutasi titik meniru yang diberikan pada CD11b pada tikus normal dengan pemberian LA-1," lapor Prof Gupta. "Hasilnya sama."
Dalam setiap situasi, tumor menyusut secara drastik, berpotensi bermaksud bahawa mengaktifkan CD11b adalah sasaran ubat baru yang sah dalam imunoterapi barah.
LA-1, molekul yang dirancang oleh penyelidik, adalah salah satu ubat yang menjanjikan, kata para saintis. Namun, mereka memberi amaran bahawa mungkin diperlukan bertahun-tahun sebelum molekul itu menjadi rawatan selamat untuk barah.
