Melanoma: Menjauhkan molekul ini dapat menghentikan penyebaran barah
Interaksi antara dua molekul tertentu mungkin menjadi sebab mengapa tumor melanoma tumbuh dan cenderung merebak ke bahagian tubuh yang lain.
Inilah kesimpulan yang dicapai oleh para penyelidik di Universiti Tokyo di Jepun setelah mempelajari molekul-molekul ini dalam sel dan tikus.
Salah satu molekul disebut pengaktif plasminogen tisu (tPA). Protein kecil ini berfungsi sebagai protease, yang merupakan enzim yang memotong protein.
Molekul lain adalah protein besar yang disebut protein 1 yang berkaitan dengan reseptor lipoprotein berkepadatan rendah (LRP1). LRP1 duduk di dalam membran yang mengelilingi sel haiwan, dan tPA mengikatnya.
The Jurnal FASEB telah menerbitkan hasil kajian, yang menunjukkan bahawa menargetkan jalur tPA-LRP1 "mungkin merupakan strategi rawatan baru dalam rawatan kombinasi untuk melanoma."
Penyelidikan sebelumnya telah melibatkan LRP1 dalam sejumlah penyakit kronik, seperti obesiti, Alzheimer, dan diabetes.
"Ini mengejutkan," kata Dr. Beate Heissig, yang merupakan profesor bersekutu di Institut Sains Perubatan di Universiti Tokyo dan mengetuai penyelidikan baru ini, "bahawa LRP1 juga mengatur pertumbuhan dan penyebaran barah. Biasanya reseptor molekul lemak. "
Penyakit melanoma dan metastatik
Menurut National Cancer Institute (NCI), terdapat lebih daripada 1.2 juta orang yang hidup dengan melanoma kulit di Amerika Syarikat.
NCI menganggarkan bahawa doktor akan mendiagnosis 91.270 kes penyakit pada tahun 2018 dan angka ini akan menyumbang 5.3 peratus daripada semua diagnosis barah baru.
Kadar melanoma di A.S. telah meningkat dengan stabil dalam beberapa dekad terakhir. Pada tahun 1995, jumlah kes yang baru didiagnosis per 100,000 orang adalah 16.5. Pada tahun 2015, angka ini telah mencapai 25.8.
Statistik terbaru untuk A.S. menunjukkan bahawa 91.8 peratus orang dengan melanoma akan hidup sekurang-kurangnya 5 tahun selepas diagnosis.
Berdasarkan data NCI dari 2013-2015, kira-kira 2.3 peratus lelaki dan wanita akan mengalami melanoma kulit pada tahap tertentu dalam kehidupan mereka.
Melanoma berkembang dalam melanosit, sejenis sel kulit yang membuat melanin, yang merupakan pigmen coklat yang memberikan warna pada kulit dan melindungi lapisan dalamannya dari kerosakan sinar matahari.
Dari pelbagai bentuk barah kulit, melanoma adalah salah satu yang kemungkinan besar merebak ke tisu berdekatan dan tempat lain di dalam badan. Kecenderungan menyebar, atau metastasis, inilah yang menjadikan melanoma sebagai jenis barah kulit yang paling mematikan.
Sel barah menggunakan protease untuk membuat ceruk
Dalam karya sebelumnya, pasukan Dr. Heissig mendapati bahawa peningkatan tPA pada tikus meningkatkan jumlah jenis sel yang sering berkembang biak dan mendorong pertumbuhan tumor melanoma.
Penemuan ini mendorong mereka untuk menyiasat peranan tPA sebagai protease dalam melanoma.
Metastasis adalah proses yang kompleks yang melibatkan serangkaian langkah. Untuk menyebar ke seluruh badan, sel barah menggunakan pelbagai alat dan sumber.
Sebagai contoh, setelah mereka mencapai bahagian tubuh yang baru, sel-sel barah menggunakan protease untuk memotong rantai protein yang merangkumi sel-sel yang sihat ke tempat mereka di dalam badan.
Ini membantu mereka membuat ceruk untuk mula mengembangkan tumor baru.
Percubaan untuk mencegah metastasis dengan menyekat protease belum berjaya. Tidak ada percubaan terapi yang menyekat enzim ini mempunyai hasil positif.
Para saintis mengesyaki bahawa mencegah semua aktiviti protease juga menghentikan enzim ini daripada melakukan pekerjaan yang berharga untuk sel yang sihat, yang membawa kepada kesan sampingan yang berbahaya.
Meningkatkan rawatan kanser protease
"Visi kami," kata penulis kajian pertama Dr. Yousef Salama, yang bekerja sebagai penyelidik di makmal Dr. Heissig, "adalah terapi barah yang secara khusus mencegah interaksi LRP1 dan tPA sehingga hanya kesan metastasis protease yang dihentikan . "
Sebagai hasil eksperimen pada sel melanoma, tim beralasan bahawa satu cara untuk menghentikan tPA membantu sel barah melakukan metastasis adalah dengan mencegahnya mengikat LRP1.
Mereka menggunakan model tikus melanoma untuk mengesahkan ini dan mendapati bahawa tikus yang kekurangan LRP1 mempunyai tumor yang lebih kecil yang tidak tumbuh walaupun para penyelidik memberikan haiwan tambahan tPA.
"Pemahaman yang lebih baik mengenai interaksi spesifik LRP1 dan tPA diharapkan dapat membawa kepada rawatan barah protease yang mengekalkan tindakan normal protein TPA yang sihat."
Yousef Salama
