Ubat kemoterapi biasa boleh menyebabkan keracunan jantung
Penyelidikan baru menunjukkan bahawa ubat kemoterapi yang digunakan secara meluas boleh menyebabkan ketoksikan jantung, berpotensi menyebabkan kegagalan jantung kongestif.
Doxorubicin adalah ubat kemoterapi yang biasa digunakan untuk mengubati jenis barah tertentu, seperti barah payudara, pundi kencing, perut, paru-paru, dan ovari. Kadang kala, ia juga digunakan untuk merawat barah rahim.
Ubat ini menghentikan sel-sel barah daripada menyebar dengan menyekat enzim yang diperlukan oleh sel-sel barah untuk membelah dan membiak.
Walaupun penggunaan ubat ini meluas, kesannya terhadap imunometabolisme badan - iaitu bagaimana metabolisme tubuh mengatur tingkah laku sel-sel imun - sebahagian besarnya tidak diketahui.
Oleh itu, para penyelidik di University of Alabama di Birmingham (UAB) berusaha untuk mengisi jurang penyelidikan ini dengan menyiasat kesan ubat doxorubicin pada imunometabolisme tikus.
Ganesh Halade, Ph.D. - seorang penolong profesor di Bahagian Penyakit Kardiovaskular UAB - mengetuai para penyelidik, yang kini telah menerbitkan penemuan mereka di American Journal of Physiology: Fisiologi Jantung dan Peredaran Darah.
Bagaimana doxorubicin mempengaruhi jantung, limpa
Halade dan rakannya merawat tikus lelaki berusia 2 bulan yang bebas barah dengan dos ubat yang tinggi atau rendah. Para penyelidik juga merawat sekumpulan tikus kawalan dengan larutan garam.
Setelah mengorbankan tikus, pasukan mengkaji kesan ubat tersebut pada organ dan tisu mereka.
Doxorubicin menyebabkan fibrosis jantung, di mana dinding jantung mengeras dan tidak boleh berkontraksi sama banyak. Ini seterusnya, menyebabkan jantung tidak berfungsi. Akibatnya, hati tikus tidak dapat mengepam darah sebanyak yang sepatutnya.
Ubat ini juga menyebabkan kematian sel yang diprogramkan dan menyebabkan jantung dan limpa menyusut.
Peranan utama limpa adalah menyaring darah dan melindungi tubuh daripada patogen.
Organ ini - yang terbesar dalam sistem limfatik - menyimpan sel-sel imun dan, jika berlaku serangan jantung, melepaskan dan menghantarnya ke lokasi kecederaan jantung untuk membersihkan kerosakan. Walau bagaimanapun, dalam kajian ini, para penyelidik menunjukkan bahawa doxorubicin membahayakan limpa.
Ubat ini juga mengurangkan tahap dua enzim utama untuk tindak balas imun badan: lipoxygenases dan cyclooxygenases.
Doxorubicin menurunkan tahap enzim ini di ventrikel kiri jantung. Pada gilirannya, ini menurunkan tahap mediator lipid lain yang biasanya akan menghentikan keradangan.
Juga, ubat itu membunuh sekumpulan sel imun yang disebut CD169 + makrofag, yang menyebabkan sindrom pembaziran pada limpa.
Nama makrofag secara harfiah bermaksud "pemakan besar," kerana tugas utama sel darah putih besar ini adalah mencari dan "memakan" patogen.
Akhirnya, ubat itu mengganggu keseimbangan dua molekul isyarat sel: kemokin dan sitokin. Seperti yang dijelaskan oleh penulis, ini menunjukkan bahawa leukosit di limpa kurang mampu mempertahankan tubuh daripada patogen.
Penemuan ini, menjelaskan Halade, menunjukkan bahawa doxorubicin mempunyai "kesan splenokardiak" yang perlu dikaji lebih jauh untuk meminimumkan bahaya ubat pada jantung dan limpa.
Penyelidik kanan kajian juga bercakap dengan Berita Perubatan Hari Ini mengenai implikasi klinikal penemuan.
"Kajian kami mempunyai implikasi klinikal yang sangat besar kerana doxorubicin adalah ubat barah yang banyak digunakan dalam keadaan onkologi yang pelbagai. Oleh itu, pemantauan sisa otot splenik dan jantung jantung yang disebabkan oleh doxorubicin adalah penting dalam keadaan klinikal untuk mencegah atau melambatkan ketoksikan jantung. "
Ganesh Halade, Ph.D.
"[C] pesakit ancer memerlukan agen terapi baru yang tidak bersifat imunosupresif dan responsif terhadap sel barah yang tidak ganas dan ganas," tambah Halade.
