Para saintis menemui apa yang mendorong keradangan di IBD
Penyelidik baru-baru ini telah mengenal pasti mekanisme yang mengatur peradangan usus dalam gangguan usus yang meradang. Penemuan ini boleh menyebabkan rawatan dan diagnosis yang lebih baik terhadap beberapa keadaan, seperti kolitis ulseratif dan penyakit Crohn.
Penyelidik di Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute di La Jolla, CA, dan Technion-Israel Institute of Technology di Haifa telah mengenal pasti peranan untuk protein yang disebut RNF5, yang banyak terdapat di dalam sel yang melapisi usus.
Mereka mendapati bahawa RNF5 mengawal aktiviti S100A8, protein yang sudah diketahui sebagai penyokong keradangan.
Dengan memanipulasi RNF5 gen pada tikus, para saintis mendapati bahawa RNF5 menjadikan S100A8 stabil dalam sel-sel lapisan usus, dan ketiadaannya melepaskan kekuatan pro-radang S100A8.
Para penyelidik melaporkan penemuan baru mereka dalam makalah kajian yang terdapat dalam jurnal Laporan Sel.
Penyakit usus radang (IBD) adalah istilah umum untuk kumpulan gangguan yang terus menerus membakar saluran gastrointestinal, atau usus.
Terdapat dua jenis utama IBD: penyakit Crohn, yang boleh mengobarkan mana-mana bahagian usus antara mulut dan dubur; dan kolitis ulseratif, yang terutamanya mempengaruhi usus besar.
‘Keperluan mendesak’ untuk rawatan IBD baru
IBD boleh menyebabkan gejala yang seterusnya menimbulkan rasa tidak selesa, sakit, dan kesusahan. Ini termasuk: cirit-birit, sembelit, pendarahan rektum, sakit perut dan kekejangan, dan keperluan mendadak dan mendesak untuk pergi ke bilik mandi.
Menurut Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC), sekitar 3 juta orang dewasa di Amerika Syarikat melaporkan telah mendapat diagnosis IBD.
Rawatan semasa tidak berfungsi dalam semua kes, dan ia juga boleh menjadi kurang berkesan dari masa ke masa.
"Orang dengan IBD sangat memerlukan rawatan baru," kata penyiasat kanan Ze'ev A. Ronai, seorang profesor di Pusat Kanser yang ditunjuk oleh NCI di SBP.
Walaupun selama ini diketahui bahawa protein keradangan terlibat dalam IBD, mekanisme pemanduan yang mendasari tetap menjadi misteri.
Penemuan baru-baru ini telah membantu menyelesaikan sebahagian besar misteri itu dan kini harus membawa kepada rawatan sasaran yang lebih konsisten.
RNF5 menyederhanakan S100A8 pro-radang
Prof Ronai dan pasukan menyedari bahawa tikus kekurangan RNF5 gen mempunyai sedikit radang usus. Namun, mereka mengalami kolitis akut ketika terkena natrium sulfat dextran, yang merupakan sebatian yang menyebabkan peradangan. Ujian ini menunjukkan bahawa RNF5 mungkin mempunyai peranan penting dalam menghentikan keradangan.
Penyiasat kemudian mencari protein pro-radang yang mungkin dikendalikan oleh RNF5 dan memutuskan bahawa calon yang paling mungkin adalah S100A8, yang telah terikat dengan beberapa keadaan keradangan dan juga digunakan sebagai biomarker untuk membantu diagnosis IBD.
The RNF5Tikus yang terurai juga mempunyai tahap S100A8 yang lebih tinggi dalam darah dan sel yang melapisi usus mereka. Memberi antibodi peneutralan S100A8 pada tikus juga menghentikan gejala kolitis akut, yang mengesahkan peranan protein dalam mendorong keradangan.
"Penemuan kami," kata Prof Ronai, "menunjukkan bahawa RNF5 adalah kunci yang memastikan protein keradangan utama terkawal."
Melanggar kunci adalah seperti membuka "Kotak Pandora," tambahnya, dan hasilnya adalah bahawa "S100A8 dilepaskan untuk menyebabkan keradangan."
Hasil disahkan dalam sampel manusia
Dalam satu set eksperimen terakhir, para penyelidik mengesahkan penemuan mereka dalam sampel usus manusia. Mereka menguji sampel tisu yang telah diambil dari usus 19 orang dengan kolitis ulseratif dan membandingkan hasilnya dengan ujian yang dilakukan pada tisu yang sihat.
Ujian menunjukkan bahawa tahap RNF5 rendah dan tinggi S100A8 berkorelasi dengan keparahan penyakit, yang mencerminkan penemuan dari RNF5-menyaring tikus.
Hasilnya selaras dengan idea bahawa IBD mungkin bertindak balas terhadap ubat-ubatan yang menyahaktifkan S100A8 atau mengatur RNF5, Prof Ronai mencadangkan.
"RNF5 juga tampaknya menjadi peramal berpotensi keparahan penyakit, dan dapat digunakan sebagai penanda diagnostik," dia menyimpulkan.
"Sebaik sahaja kami mengenal pasti S100A8 sebagai protein yang diatur oleh RNF5 dalam sel yang melapisi usus, kami menyedari bahawa kami mungkin telah mengenal pasti pemain penting dalam IBD."
Prof Ze’ev A. Ronai
