Kanser pankreas: Pendekatan rawatan dua kali menunjukkan janji
Mungkin boleh dilakukan untuk mengobati barah pankreas dengan menggunakan satu ubat untuk menjadikan sel barah bergantung pada satu sumber tenaga, dan ubat lain untuk menghilangkannya.
Pendekatan itu kelihatan menjanjikan setelah kajian baru-baru ini berjaya mengujinya pada sel barah pankreas dan tikus di makmal.
Para penyelidik yang mengetuai kajian itu bekerja di Pusat Kanser Komprehensif Lineberger di University of North Carolina (UNC) di Chapel Hill.
Mereka berharap penemuan itu akan menghasilkan pilihan baru untuk merawat barah pankreas, penyakit yang biasanya mempunyai prognosis yang buruk.
Di Amerika Syarikat, hanya sekitar 8.5 peratus orang yang hidup lebih dari 5 tahun setelah diagnosis barah pankreas.
Jurnal Perubatan Alam baru-baru ini telah menerbitkan makalah mengenai penemuan baru.
Pengarang pertama Kirsten Bryant, Ph.D., yang merupakan penolong profesor penyelidikan di UNC, mengatakan bahawa ini adalah hari-hari awal dan masih banyak kerja yang perlu dilakukan. Terdapat soalan yang harus ditangani dan ujian klinikal manusia mengenai keselamatan dan keberkesanan ubat untuk dijalankan.
Namun, dia tetap optimis dengan berhati-hati, terutama ketika pasukan lain baru-baru ini membuat kesimpulan yang serupa dalam kajian yang berbeza.
"Ini mungkin tidak menyembuhkan barah pankreas, tetapi ini adalah langkah lain untuk lebih banyak pilihan rawatan," kata Bryant.
Kanser pankreas dan autophagy
Pankreas adalah organ besar dan rata yang duduk jauh di dalam perut di belakang perut. Ia menghasilkan enzim dan hormon yang membantu mencerna makanan dan mengawal gula darah.
Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), barah pankreas adalah salah satu daripada "10 barah yang paling biasa" yang muncul pada lelaki dan wanita di A.S., dan ia bertanggungjawab untuk sekitar 7 peratus dari semua kematian akibat barah.
Kanser pankreas sukar dikesan pada peringkat awal. Lokasi organ yang dalam di dalam badan bermaksud tumor dan benjolan tidak mudah dilihat dalam ujian rutin. Seringkali, pada saat gejala muncul, barah telah menyebar, yang menjadikannya sukar untuk dirawat.
Kajian baru ini memfokuskan pada autophagy, yang merupakan istilah yang secara harfiah bermaksud "makan sendiri." Ini adalah proses di mana sel-sel mengitar semula bahan-bahan yang dibelanjakan, melepaskan tenaga sebagai hasilnya.
Para penyelidik merangka dan menguji strategi di mana mereka mendapat sel barah pankreas untuk bergantung pada autofagi sebagai sumber bahan bakar utama mereka dan kemudian menyekatnya.
Mereka menggunakan satu sebatian untuk menghentikan sel-sel barah daripada dapat menggunakan sumber tenaga lain, menjadikan mereka sangat bergantung pada autophagy, dan kemudian mereka menggunakan sebatian lain yang secara tidak langsung juga menyekatnya.
"Apa yang kami dapati," kata pengarang kajian senior Channing J. Der, yang merupakan profesor farmakologi di UNC, "adalah, jika anda melumpuhkan mungkin jalan paling penting untuk tenaga - glikolisis - sel barah benar-benar mula menderita, dan ia mengaut autofagi. "
Meningkatkan potensi perencat autophagy
Akibatnya, strategi yang telah dikembangkan oleh Prof Der dan rakan-rakannya berpotensi meningkatkan potensi perencat autophagy sebagai rawatan barah pankreas.
Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa pendorong utama kanser pankreas adalah mutasi pada KRAS gen. Namun, ketika para penyelidik telah berusaha untuk mengembangkan rawatan yang mensasarkan mutasi, mereka tidak berjaya dengan banyak kejayaan.
Sementara itu, kajian lain juga mendapati bahawa autophagy lebih aktif pada barah pankreas dengan bermutasi KRAS gen. Tetapi percubaan untuk menyekat autophagy secara tidak langsung dengan inhibitor hydroxychloroquine juga mengakibatkan kekecewaan.
Prof Der menunjukkan bahawa sebab percubaan dengan hidroksiklorokuin gagal adalah kerana sel-sel barah beralih ke sumber tenaga yang lain.
"Sel barah mempunyai banyak pilihan untuk tenaga - kita tahu sekurang-kurangnya empat atau lima," jelasnya.
Der dan rakannya menguji beberapa idea mengenai sel pankreas manusia dan pada tikus. Mereka mendapati bahawa membungkam KRAS menjadikan sel lebih bergantung pada autophagy; secara efektif "melumpuhkan" kemampuan mereka untuk menggunakan sumber tenaga lain. Ini adalah salah satu cara untuk melemahkan mereka.
Pasukan kemudian mendapati bahawa menggabungkan sebatian yang menyekat isyarat "hilir" KRAS dengan perencat autophagy hidroksiklorokuin berfungsi lebih baik. Kedua-dua sebatian itu saling membantu.
"Saya akan terus meningkatkan kombinasi ini untuk penggunaan di masa depan dan mencari strategi rawatan lain yang dapat memberi manfaat kepada pesakit barah pankreas."
Kirsten Bryant, Ph.D.
