Bolehkah kita menghentikan penuaan selular? Kombo ubat baru menunjukkan janji
Sel penuaan boleh menjadi toksik kepada tisu sekitarnya, sehingga menyebabkan banyak masalah kesihatan. Sekumpulan saintis ubat yang dipanggil senolitik dapat membantu menangani masalah kesihatan ini, dan memperbaiki gejala.
Senolytics adalah kelas ubat-ubatan yang menargetkan sel-sel yang telah memasuki penuaan, yang bermaksud tahap usia tua yang menjadikannya toksik untuk sel-sel yang sihat dan sekitarnya.
Ubat ini bertujuan menyerang sel berbahaya secara selektif, dan dengan itu mencegah perkembangan penyakit yang berkaitan dengan usia, atau untuk mengurangkan kesannya.
Di antara keadaan lain, penuaan sel boleh menyebabkan fibrosis paru idiopatik (IPF), penyakit kronik yang secara progresif menyebabkan parut tisu paru-paru, dan yang boleh membawa maut.
Walaupun Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) telah meluluskan dua ubat untuk rawatan IPF - nintedanib dan pirfenidone - prognosis bagi orang dengan keadaan ini tetap tidak memuaskan. Para penyelidik menyatakan bahawa kadar survival rata-rata untuk IPF adalah sekitar 3 hingga 5 tahun.
"IPF adalah penyakit paru-paru fibrotik yang dahsyat dan progresif dengan kelangsungan hidup rata-rata kurang dari 5 tahun pada orang dewasa yang baru didiagnosis, biasanya berusia lebih dari 60 tahun," jelas Dr. Anoop Nambiar, seorang profesor bersekutu di University of Texas (UT) Health Pusat Sains di San Antonio, dan pengarah pengasas Program Penyakit Paru-paru Paru di universiti.
"Masih ada keperluan yang besar dan tidak terpenuhi untuk rawatan yang lebih selamat dan lebih baik bagi pesakit dengan IPF," tambahnya.
Atas sebab ini, Dr. Nambiar dan rakan-rakan dari UT Health, dan Mayo Clinic di Rochester, MN, baru-baru ini telah menjalankan ujian klinikal untuk dua ubat lain - dasatinib dan quercetin - yang telah diluluskan oleh FDA untuk merawat keadaan selain IPF.
Ini adalah kali pertama penyelidik menguji kedua-dua ubat tersebut pada peserta manusia dengan IPF, dan penemuan kajian itu kini muncul dalam jurnal EBioMedicine, yang merupakan Lancet penerbitan.
Menguji kombo ubat yang menjanjikan
Dalam percubaan ini, pasukan penyelidik bekerjasama dengan 14 peserta dengan IPF yang stabil dan sederhana hingga sederhana. Setiap orang mengambil dasatinib dan quercetin secara lisan selama 3 hari berturut-turut seminggu, dan selama 3 minggu berturut-turut.
Para penyelidik melakukan ujian klinikal pada peringkat awal dan akhir kajian. Mereka meminta para peserta untuk mengisi soal selidik yang menilai gejala mereka setiap minggu, dan mereka juga menilai fungsi fizikal sukarelawan. Lebih-lebih lagi, para penyelidik melihat keselamatan dan toleransi kedua-dua ubat tersebut.
Dr. Nambiar dan rakan-rakannya mendapati bahawa ubat-ubatan tersebut terutama meningkatkan mobiliti peserta, yang mana IPF merosot dengan ketara pada orang-orang dengan keadaan tersebut. Sebilangan besar peserta mengalami peningkatan lebih daripada 5 peratus dalam penanda mobiliti.
"Tidak ada terapi ubat-ubatan, termasuk ubat-ubatan anti-fibrotik yang tersedia, yang menunjukkan stabil, apalagi bertambah baik, jarak 6 minit berjalan kaki pesakit IPF," kata Dr. Nambiar.
"Tetapi dalam kajian rintis ini […] jarak berjalan kaki 6 minit peserta meningkat rata-rata 21,5 meter," tambahnya.
Walaupun penyelidik memberi amaran bahawa "[w] kita harus berhati-hati tentang apakah penemuan ini benar berdasarkan kajian kecil ini tanpa kumpulan kawalan plasebo," dia berpendapat bahawa "ini dan hasil lain memerlukan kajian lebih lanjut dalam percubaan terkawal yang lebih rawak."
Menyerang ‘pemain utama dalam penuaan’
Bagi kesan sampingan, para peserta paling kerap melaporkan masalah pernafasan - termasuk batuk dan sesak nafas - serta pedih ulu hati. Walau bagaimanapun, semua gejala ini ringan hingga sederhana, dan tidak memerlukan sukarelawan untuk meninggalkan perbicaraan.
Dalam penyelidikan sebelumnya, penulis kajian semasa mengaitkan tindakan kombinasi ubat ini dengan peningkatan penyakit Alzheimer.
Oleh itu, walaupun kajian semasa adalah kecil dan tidak mempunyai kumpulan kawalan, para penyelidik yakin bahawa mereka berada di jalan yang benar untuk mencari rawatan yang lebih baik untuk keadaan yang berkaitan dengan usia.
"Ini adalah kombinasi ubat yang sama yang ditunjukkan untuk memperbaiki patologi pada model haiwan penyakit Alzheimer, yang ditunjukkan oleh kumpulan kami, termasuk Dr. Miranda Orr di UT Health San Antonio 3 bulan yang lalu untuk pertama kalinya," kata pengarang bersama Nicolas Musi.
"Penuaan selular jelas muncul sebagai pemain utama penuaan. Sebelumnya, tidak ada data yang diterbitkan untuk menunjukkan bahwa ubat-ubatan yang menargetkan penuaan selular dapat diberikan dengan selamat kepada pasien yang lebih tua, atau ubat tersebut dapat digunakan untuk mengobati penyakit penuaan seperti IPF. Penyelidikan perintis yang kami laporkan adalah awal tetapi memberangsangkan. "
Nicolas Musi
