Strategi antikanker baru 'menyamarkan ubat sebagai lemak'
Dengan menggunakan teknik baru yang menyamarkan ubat antikanker sebagai lemak, para penyelidik berjaya memberikan dos ubat yang jauh lebih tinggi daripada biasa ke lokasi tumor barah pada model tikus.
"Ia seperti kuda Trojan," kata Prof Nathan Gianneschi, dari Northwestern University di Evanston, IL.
Prof Gianneschi berbicara mengenai strategi baru yang dia dan rakan sekerja baru-baru ini merancang untuk menyampaikan ubat antikanker ke laman tumor.
Melalui pendekatan baru ini - yang telah diuji oleh para penyelidik pada tikus dan yang mereka gambarkan dalam makalah kajian yang muncul di Jurnal Persatuan Kimia Amerika - pasukan dapat memberikan dos ubat kemoterapi biasa yang lebih tinggi untuk menyerang sel barah.
"[Ubat] kelihatan seperti asid lemak kecil yang bagus, jadi reseptor tumor melihatnya dan mengajaknya masuk," jelas Prof Gianneschi. "Kemudian ubat mula dimetabolisme dan membunuh sel-sel tumor," lanjutnya.
Strategi baru ini bukan sahaja memberikan dos ubat yang lebih tinggi ke sel barah dengan lebih berkesan, tetapi juga nampaknya mempunyai ketoksikan yang lebih rendah - dan dengan itu lebih sedikit kesan sampingan - dibandingkan dengan kaedah penyampaian semasa.
Penyampaian dos ubat yang lebih tinggi dengan selamat
"Kuda Trojan" yang dikembangkan oleh Prof Gianneschi dan pasukannya adalah asid lemak rantai panjang yang boleh mengikat dadah di kedua ujungnya. Sebaik sahaja ia terikat dengan ubat yang dipilih, senyawa itu kemudian "bersembunyi" di dalam albumin serum manusia, protein utama yang terdapat dalam plasma darah.
Albumin serum manusia mampu membawa molekul yang berbeza, termasuk asid lemak, dengan mudah mengangkutnya ke tempat yang berlainan di seluruh badan.
"Seperti asam lemak yang ada di kedua ujungnya: Seseorang boleh mengambil ubat itu dan seseorang dapat mengambil protein. Ideanya adalah untuk menyamarkan dadah sebagai lemak sehingga masuk ke dalam sel dan tubuh dengan senang hati mengangkutnya. "
Prof Nathan Gianneschi
Kerana albumin serum manusia menyediakan banyak jenis nutrien sel, reseptor di permukaan sel "mengambil" maklumat ini dan "menelan" pelbagai molekul ini.
Sel-sel barah lebih hijau daripada sel-sel yang sihat, kerana ia berusaha untuk tumbuh dan menyebar. Oleh itu, sel barah menyerap nutrien dalam albumin serum manusia pada kadar yang lebih cepat.
Ketika albumin juga membawa ubat antikanker tersembunyi, sel-sel barah secara keliru menelannya juga, menurut para penyelidik. Tetapi sebaik sahaja sel barah memproses nutrien dan ubat tersembunyi, mereka mati.
Dalam kajian ini, pasukan penyelidik menguji pendekatan ini dalam model tikus dari tiga jenis kanser, iaitu barah tulang, barah pankreas, dan barah usus besar. Para penyelidik menggunakan ubat kemoterapi yang sudah disetujui, yang biasa digunakan, paclitaxel, yang mereka lampirkan pada asid lemak rantai panjang yang dibuat khas.
Para penyelidik mendapati bahawa, dalam model tikus, jenis kelahiran ini menyebabkan penghapusan tumor barah sepenuhnya.
Lebih-lebih lagi, pasukan memerhatikan bahawa sistem ini membolehkan mereka memberikan dos paclitaxel 20 kali lebih tinggi, dibandingkan dengan dua formulasi ubat lain yang telah disetujui oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA).
Walaupun dosnya jauh lebih tinggi daripada biasa, para penyelidik mendapati bahawa sistem penghantaran baru juga 17 kali lebih selamat daripada formulasi lain, dengan kesan sampingan yang berpotensi lebih sedikit.
"Ubat molekul kecil yang biasa digunakan masuk ke tumor - dan sel lain. Mereka beracun untuk tumor tetapi juga kepada manusia. Oleh itu, secara amnya, ubat ini mempunyai kesan sampingan yang mengerikan, ”kata Prof Gianneschi.
"Tujuan kami adalah untuk meningkatkan jumlah yang masuk ke tumor berbanding sel dan tisu lain. Itu membolehkan kita membuat dos dengan kuantiti yang lebih tinggi tanpa kesan sampingan, yang membunuh tumor lebih cepat, ”jelasnya.
Penyelidikan baru ini menawarkan harapan untuk kaedah yang lebih berkesan dan lebih selamat untuk menyampaikan ubat antikanker kepada tumor pada pesakit manusia.
