Bagaimana keradangan yang tidak terkawal membawa kepada kehilangan sel otak
Dalam kajian mekanisme keradangan di otak, para penyelidik dari University of Bonn di Jerman telah mengenal pasti bagaimana, ketika kita semakin tua, satu kitaran tindak balas keradangan yang kurang baik menyebabkan kehilangan sel-sel otak.
Baru-baru ini, para penyelidik melakukan kajian yang menyelidiki mekanisme yang mengatur keradangan di otak, apa yang berlaku apabila mereka berhenti bekerja dengan betul, dan mengapa hal itu mungkin berlaku.
Reseptor cannabinoid jenis 1 (CB1), kata mereka, memainkan peranan penting dalam memproses sensasi "tergesa-gesa" yang dihasilkan oleh ganja.
Tampaknya juga terlibat dalam pengaturan reaksi keradangan di otak.
Sekiranya reseptor CB1 gagal bertindak balas, ini menyumbang kepada perkembangan keradangan kronik, yang akhirnya dapat menyebabkan kehilangan sel-sel otak. Oleh itu, laporan makalah kajian yang kini diterbitkan dalam jurnal Sempadan dalam Neurosains Molekul.
‘Isyarat brek’ untuk keradangan
Para penyelidik mengatakan bahawa tindak balas imun di otak dipasang melalui sel mikroglial, sejenis sel imun khusus yang terdapat di sistem saraf pusat, yang merangkumi otak dan saraf tunjang.
Microglia berfungsi dengan bertindak balas terhadap bakteria dan membersihkan sel-sel saraf yang tidak berfungsi. Pada masa yang sama, mereka menghantar isyarat untuk merekrut jenis sel imun lain dan mencetuskan keradangan apabila diperlukan.
Namun, jika tidak diatur, reaksi radang di otak dapat menyerang dan merosakkan tisu otak yang salah.
"Kami tahu bahawa apa yang disebut endocannabinoids memainkan peranan penting dalam hal ini," jelas penulis bersama kajian Dr. Andras Bilkei-Gorzo. "[Endocannabinoids]," lanjutnya, "adalah bahan utusan yang dihasilkan oleh badan yang bertindak sebagai sejenis isyarat brek: [t] hey mencegah aktiviti keradangan sel glial."
Bahan utusan ini bertindak dengan mengikat reseptor tertentu, salah satunya adalah CB1. Yang kedua ialah reseptor cannabinoid jenis 2 (CB2).
Sel mikroglial mempunyai tahap CB2 yang rendah, dan bahkan kurang, atau tidak, CB1, para penyelidik menjelaskan. Namun, sel-sel imun ini akan bertindak balas terhadap endokannabinoid walaupun kekurangan ini.
"Bagaimanapun, sel mikroglial hampir tidak mempunyai CB1 dan tahap reseptor CB2 yang sangat rendah. Oleh itu, mereka pekak di telinga CB1. Namun mereka bertindak balas terhadap isyarat brek yang sepadan - mengapa ini berlaku, sehingga sekarang membingungkan. "
Dr. Andras Bilkei-Gorzo
Neuron yang 'menterjemahkan' endocannabinoids
Inilah tepatnya teka-teki yang ingin diselesaikan oleh Dr. Bilkei-Gorzo dan rakan-rakannya dalam kajian semasa. Penyelidikan dimulakan dengan pemerhatian bahawa terdapat sekumpulan neuron tertentu yang mengandungi sebilangan besar reseptor CB1.
Para penyelidik bekerja dengan tikus yang direkayasa khas, di mana reseptor CB1 yang terdapat di neuron ini telah dimatikan.
Dr. Bilkei-Gorzo mengatakan, "Kegiatan keradangan sel-sel mikroglial meningkat secara kekal pada haiwan ini." Namun, pada tikus dengan reseptor CB1 yang berfungsi sepenuhnya, keradangan diatur seperti biasa.
"Berdasarkan hasil kami," katanya, "kami menganggap bahawa reseptor CB1 pada neuron mengawal aktiviti sel mikroglial."
Ini telah menyebabkan para penyelidik berteori bahawa sel mikroglial tidak berkomunikasi dengan sel saraf lain secara langsung. Sebaliknya, para saintis percaya, sel mikroglial melepaskan endocannabinoid, dan ini mengikat reseptor CB1 yang terdapat di neuron berdekatan.
Neuron ini mungkin dapat berkomunikasi dengan sel saraf lain, dan tindak balas imun secara tidak langsung diatur.
Walau bagaimanapun, Dr. Bilkei-Gorzo dan pasukannya menjelaskan bahawa seiring bertambahnya usia, pengeluaran endocannabinoids semakin menurun, menyebabkan peraturan tindak balas imun yang tidak betul dan berpotensi menjadi keradangan kronik.
"Oleh kerana reseptor CB1 neuron tidak lagi diaktifkan dengan cukup, sel glial hampir selalu berada dalam mod keradangan," kata Dr Bilkei-Gorzo.
"Akibatnya lebih banyak neuron pengawalseliaan mati, jadi tindak balas imun kurang terkawal dan mungkin berjalan bebas," tambahnya.
Bolehkah ganja mencegah penuaan otak?
Penulis memberi amaran bahawa, sejak hasilnya diperoleh pada tikus, mereka belum dapat diperluas dengan jelas kepada manusia, dan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengesahkan bahawa mekanisme yang sama berlaku.
Walaupun begitu, mereka berharap, di masa depan, memahami proses ini akan bermakna bahawa kita akan dapat mengembangkan ubat-ubatan untuk bertindak mengikut keperluannya - terutamanya untuk mencegah keradangan kronik.
Oleh kerana reseptor yang diaktifkan untuk mengatur keradangan adalah reseptor kanabinoid, pasukan juga menunjukkan bahawa ganja mungkin merupakan penyelesaian yang menjanjikan.
Tetrahydrocannabinol (THC), yang merupakan salah satu bahan aktif utama dalam ganja, berkesan dalam mengaktifkan CB1 - walaupun diberikan dalam dos yang rendah, penulis menjelaskan. Ini dapat membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kehilangan sel-sel otak.
Penyelidikan yang dilakukan tahun lalu oleh para saintis yang sama - bersama rakan-rakan dari institusi lain di seluruh dunia - juga menunjukkan bahawa THC dapat mengembalikan fungsi kognitif pada otak tikus yang menua, memberikan harapan bahawa hal yang sama mungkin terjadi pada manusia.
