Penyuntingan gen untuk pencegahan barah sebenarnya boleh menyebabkan barah
CRISPR-Cas9 adalah alat penyuntingan gen yang menarik yang para saintis berharap dapat digunakan untuk mencegah barah. Namun, satu kajian baru memperingatkan bahawa penggunaan strategi ini sebenarnya dapat meningkatkan risiko barah.
Beberapa tahun kebelakangan ini telah melihat peningkatan minat dalam pengembangan penyuntingan genom, atau "penyuntingan gen."
Penyuntingan gen adalah penggunaan teknologi yang sangat sensitif dan tepat yang membolehkan pakar mengubah segmen DNA manusia untuk tujuan terapi.
Lebih khusus lagi, para saintis berminat untuk campur tangan dalam varian genetik yang dapat meningkatkan risiko seseorang terkena penyakit tertentu, termasuk barah.
Tetapi sementara penyuntingan gen - dan khususnya alat penyuntingan ketepatan yang disebut CRISPR-Cas9 - dikatakan menunjukkan janji, penyelidikan baru memberi amaran bahawa kita sebaiknya tidak sampai pada kesimpulan apa pun.
Dua artikel penyelidikan bebas kini diterbitkan dalam jurnal Perubatan Sekarang kedua-duanya melaporkan bahawa alat penyuntingan gen, pada kenyataannya, secara tidak sengaja dapat meningkatkan risiko barah dengan mengganggu mekanisme selular yang sangat baik.
Satu kajian - yang dilakukan oleh Dr. Emma Haapaniemi dan rakan-rakan dari Karolinska Institutet di Stockholm, Sweden, dan University of Helsinki di Finland - kini telah menemui bahawa menggunakan CRISPR-Cas9 untuk menyunting DNA dalam sel manusia mungkin mempunyai akibat yang tidak diingini.
Bagaimana CRISPR dapat meningkatkan risiko barah
Dalam menguji CRISPR-Cas9 pada sel manusia secara in vitro, Dr. Haapaniemi dan pasukannya menyatakan bahawa proses penyuntingan dapat mengaktifkan protein p53, yang mengikat DNA.
Oleh itu, dalam sel di mana p53 hadir dan menjadi aktif, ia akan bertindak balas untuk "memperbaiki" DNA di mana CRISPR-Cas9 telah "memotong".
Kontraksi ini dapat melambatkan atau menghambat keberkesanan alat penyuntingan genom, yang bermaksud bahawa CRISPR-Cas9 berfungsi paling baik pada sel yang kekurangan p53, atau yang tidak dapat mengaktifkan protein ini.
Tetapi ada penangkapan: p53 juga penekan tumor, jadi dalam sel di mana p53 kurang atau tidak berfungsi, ini boleh menyebabkan sel membiak secara tidak normal dan oleh itu menjadi ganas.
"Dengan memilih sel yang telah berjaya memperbaiki gen yang rusak yang ingin kita perbaiki, kita secara tidak sengaja juga dapat memilih sel tanpa fungsi p53," jelas Dr. Haapaniemi.
Dan, "Jika ditransplantasikan ke dalam pasien, seperti terapi gen untuk penyakit yang diwarisi," dia memperingatkan, "sel-sel seperti itu dapat menimbulkan kanker, menimbulkan kekhawatiran akan keselamatan terapi gen berdasarkan CRISPR."
Kesan sampingan penyuntingan gen yang perlu dipertimbangkan
Oleh kerana kebimbangan dan risiko ini, para saintis yang terlibat dalam kajian baru-baru ini sangat menasihatkan bahawa penyelidik yang melihat potensi terapi alat penyuntingan genom juga harus mempertimbangkan dengan serius apa kesan sampingan yang mungkin timbul, dan cara terbaik untuk mengatasinya.
"CRISPR-Cas9 adalah alat yang kuat dengan potensi terapi yang mengejutkan," mengakui pengarang bersama kajian Dr. Bernhard Schmierer.
Namun, dia menambahkan bahawa hal itu harus ditangani dengan sangat hati-hati, mendorong agar pekerjaan lebih lanjut dilakukan untuk memahami sepenuhnya implikasi interaksi CRISPR-Cas9 dan p53 pada tingkat sel.
"Seperti semua rawatan perubatan," katanya, "Terapi CRISPR-Cas9 mungkin mempunyai kesan sampingan, yang harus diketahui oleh pasien dan pengasuh."
"Kajian kami menunjukkan bahawa pekerjaan masa depan pada mekanisme yang memicu p53 sebagai tindak balas terhadap CRISPR-Cas9 akan menjadi penting dalam meningkatkan keselamatan terapi berdasarkan CRISPR-Cas9."
Bernhard Schmierer
