Depresi: Ketamine mencegah kehilangan keseronokan pada primata
Penyelidikan baru, yang terdapat dalam jurnal Neuron, menunjukkan bahawa primata kehilangan kegembiraan dalam jangkaan ganjaran apabila kawasan tertentu otak mereka menjadi terlalu aktif. Kajian ini juga menunjukkan bahawa ketamin mempengaruhi kawasan otak ini dan mencegah kehilangan keseronokan.
Depresi adalah "penyebab utama kecacatan di seluruh dunia" dan salah satu masalah kesihatan mental yang paling biasa di Amerika Syarikat.
Gejala kemurungan utama termasuk mood tertekan dan kehilangan minat atau keseronokan dalam aktiviti harian. Beberapa orang juga mungkin mengalami kesukaran untuk tidur, makan, dan fokus atau mempunyai pemikiran kematian yang mengganggu atau meragut nyawa mereka sendiri.
Kehilangan minat, keseronokan, atau kegembiraan dalam menjangkakan aktiviti yang individu itu anggap menyeronokkan disebut anhedonia.
Mekanisme otak yang menyokong anhedonia dalam kemurungan tetap tidak jelas hingga sekarang, dan kekurangan pengetahuan ini telah menghalang kejayaan banyak rawatan antidepresan.
Sekarang, satu kajian baru memberi penerangan mengenai gejala ini. Memimpin pasukan penyelidik, profesor Angela Roberts dari Jabatan Fisiologi, Pembangunan, dan Neurosains di University of Cambridge, United Kingdom, dan penyelidik kedoktoran dan pelajar perubatan Laith Alexander berangkat untuk mengkaji fenomena ini di marmoset.
Marmoset adalah sejenis primata bukan manusia dengan lobus frontal yang sangat mirip dengan manusia. Kesamaan fizikal ini bermaksud bahawa penemuan lebih mudah diterjemahkan kepada manusia daripada jika kajian ini melibatkan tikus.
Prof Roberts dan rakan sekerja menguji kesan ketamin, ubat halusinogen yang baru-baru ini menarik minat sebagai rawatan berpotensi untuk kemurungan, dan mendapati bahawa ia memberi kesan positif pada primata.
Mempelajari anhedonia pada primata
Prof Roberts menjelaskan motivasi di sebalik kajian ini, dengan mengatakan, "Kajian pencitraan [orang yang mengalami kemurungan] telah memberi kita petunjuk tentang beberapa wilayah otak yang mungkin terlibat dalam anhedonia, tetapi kita masih belum mengetahui wilayah mana yang bertanggungjawab secara bersebab. "
"Isu penting kedua," tambahnya, "adalah bahawa anhedonia adalah pelbagai aspek - melampaui kehilangan kesenangan dan boleh melibatkan kekurangan antisipasi dan motivasi, dan ada kemungkinan aspek-aspek yang berbeza ini mempunyai sebab yang berbeza."
Untuk mengetahui lebih lanjut mengenai mekanisme otak di belakang anhedonia, Prof Roberts dan pasukannya membuat eksperimen di mana mereka melatih primata untuk bertindak balas terhadap dua suara. Suara A menunjukkan bahawa marmoset akan menerima marshmallow sebagai makanan sementara tidak ada suara yang diikuti bunyi B.
Selepas latihan, pengukuran tekanan darah dan pergerakan kepala menunjukkan bahawa marmoset akan teruja mendengar suara A tetapi tidak akan bertindak balas dengan cara ini untuk membunyikan B.
Seterusnya, para saintis secara pembedahan memasukkan tiub logam yang sangat nipis ke kepala marmoset, di mana mereka menyuntik ubat atau plasebo ke otak primata.
Para penyelidik mensasarkan kawasan otak tertentu yang disebut "kawasan 25", yang menjadikan ubat itu hiperaktif sementara. Mereka menggunakan imbasan PET untuk mengkaji aktiviti otak primata.
Kawasan otak 25 adalah kunci dalam anhedonia
Primata yang menerima ubat menunjukkan peningkatan aktiviti di kawasan 25 di otak dan juga menunjukkan kegembiraan yang jauh lebih rendah dalam jangka masa marshmallow.
Sebaliknya, tidak ada perubahan dalam aktiviti otak atau tingkah laku primata yang menerima plasebo.
Dalam eksperimen kedua, primata harus berusaha untuk mendapatkan penghargaan mereka. Pada mulanya, mereka mendapat hadiah setelah menyentuh bentuk berwarna di layar sekali sahaja.
Namun, selama eksperimen, primata harus menekan bentuknya semakin banyak kali sebelum mereka menerima marshmallow. Akhirnya, haiwan itu akan menyerah kerana makanan itu tidak lagi bernilai.
Para penyelidik mendapati bahawa marmoset dengan kawasan hiperaktif 25 menyerah jauh lebih cepat. Hasil imbasan PET juga menunjukkan bahawa aktiviti tidak normal di kawasan otak ini meluap ke kawasan otak lain, yang juga menjadi terlalu aktif ketika kegembiraan antisipasi menurun.
Bagaimana ketamin mencegah kehilangan keseronokan
Akhirnya, para penyelidik menguji kesan ketamin pada primata. Mereka memberikan ketamine marmosets 24 jam sebelum mengulangi eksperimen yang sama seperti sebelumnya.
Kali ini, ketamin menyekat aktiviti ubat yang terlalu aktif di kawasan 25. Kegiatan otak primata yang menerima ketamin kelihatan normal dalam imbasan PET, dan primata terus menunjukkan kegembiraan yang sama dalam jangkaan rawatan marshmallow.
"Memahami rangkaian otak yang mendasari aspek spesifik anhedonia adalah sangat penting," kata pengarang pertama Laith Alexander, "bukan hanya kerana anhedonia adalah ciri utama kemurungan tetapi juga kerana ia adalah salah satu gejala yang paling tahan terhadap rawatan."
Kajian menunjukkan bahawa sebanyak 30 peratus orang yang hidup dengan kemurungan mempunyai bentuk keadaan yang tidak bertindak balas terhadap rawatan.
"Dengan mengungkapkan gejala dan rangkaian otak tertentu yang sensitif terhadap antidepresan seperti ketamin, kajian ini mendorong kita selangkah lebih dekat untuk memahami bagaimana dan mengapa pesakit mendapat manfaat daripada rawatan yang berbeza."
Laith Alexander
