Depresi: Percubaan Esketamine meninggalkan 'lebih banyak soalan daripada jawapan'
Ujian klinikal fasa 3 yang menguji semburan hidung esketamin dalam rawatan kemurungan yang teruk mendapati semburan itu kebanyakannya selamat dan berkesan. Penemuan ini membawa kepada kelulusan FDA untuk rawatan ini baru-baru ini. Walaupun begitu, penyelidik lain memberi amaran bahawa "lebih banyak soalan daripada jawapan" masih ada.
Esketamine adalah bentuk ketamin, yang biasanya digunakan doktor sebagai ubat bius. Penyelidikan terbaru telah mengumpulkan bukti bahawa bahan ini juga dapat dengan cepat mengurangkan gejala kemurungan yang teruk, seperti ideasi bunuh diri.
Ini adalah penemuan kajian terkawal secara rawak, double-blind, plasebo dari 2018, yang menunjukkan bahawa semburan hidung esketamine dapat menghasilkan kesan jangka pendek yang cepat dan positif bagi individu yang berisiko mengalami kemurungan yang mana antidepresan tradisional telah gagal.
Walau bagaimanapun, penulis kajian itu juga menyatakan kebimbangan bahawa tanpa penilaian risiko yang tepat, menggunakan esketamin untuk kemurungan boleh menyebabkan kesan sampingan yang tidak diingini, seperti psikosis dan depersonalisasi.
Sejak itu, Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) telah meluluskan semburan hidung esketamin untuk rawatan kemurungan yang teruk, khusus untuk penggunaan bersama dengan antidepresan yang diberikan secara oral, dan hanya pada orang dewasa di mana rawatan lain gagal.
Jurnal Psikiatri Amerika akhirnya telah menerbitkan penemuan salah satu kajian yang berada di belakang kelulusan FDA ini. Kajian yang bersangkutan dibina berdasarkan hasil percubaan 2018, yang memenuhi syarat sebagai ujian klinikal fasa 3, yang merupakan kajian yang menilai keberkesanan dan keselamatan rawatan yang dicadangkan.
"Percubaan esketamin ini adalah salah satu percubaan penting dalam tinjauan FDA mengenai rawatan ini untuk pesakit dengan kemurungan tahan rawatan," kata salah seorang penulis kajian, Dr. Michael Thase, yang merupakan profesor psikiatri di Perelman School of Medicine. di University of Pennsylvania di Philadelphia.
Kajian mengesahkan keberkesanan dan keselamatan
Para penyelidik melakukan percubaan mereka di 39 pusat rujukan pesakit luar di lima negara: Republik Czech, Jerman, Poland, Sepanyol, dan Amerika Syarikat. Dalam percubaan - yang berlangsung selama kira-kira 2 tahun - pasukan bekerja dengan hampir 200 orang dewasa dengan kemurungan sederhana hingga teruk yang tidak memberi respons kepada sekurang-kurangnya dua antidepresan.
Sebagai sebahagian daripada kajian ini, para penyelidik secara rawak memisahkan peserta kepada dua kumpulan:
- Satu kumpulan menerima semburan hidung esketamin dalam dos 56 atau 84 miligram (mg) dua kali seminggu, serta antidepresan yang tidak pernah diambil oleh peserta sebelum ini (duloxetine, escitalopram, sertraline, atau venlafaxine pelepasan lanjutan).
- Kumpulan lain menerima semburan hidung yang mengandungi plasebo, serta antidepresan baru.
Selepas 28 hari, para peserta yang menerima esketamin intranasal masih menunjukkan peningkatan yang jauh lebih tinggi daripada orang yang menerima plasebo, menunjukkan bahawa rawatan esketamin berkesan.
Oleh kerana salah satu kebimbangan utama penyelidik adalah keselamatan, mereka juga mencatat kesan buruk. Pasukan ini melihat bahawa individu yang menerima esketamin mengalami gejala pemisahan, serta beberapa kesan terhadap persepsi yang bermula sejurus selepas pemberian ubat.
Kesan ini mencapai tahap keparahannya yang tinggi setelah 40 minit tetapi hilang selepas 1.5 jam. Mereka juga berlaku semakin kurang ketika rawatan diteruskan.
Para penyelidik melaporkan "tidak ada gejala atau kejadian psikosis buruk." Beberapa kesan sampingan yang paling biasa adalah mual, vertigo, perubahan pada rasa, dan pening. Di kalangan orang yang menerima esketamin, 7% menarik diri dari percubaan kerana kesan buruk yang mereka alami.
Dengan mempertimbangkan semua hasil ini, Dr. Thase dan rakan-rakan menyimpulkan dalam kajian mereka bahawa kombinasi esketamin dan antidepresan tidak hanya berkesan tetapi juga "selamat dan ditoleransi."
"Bukan hanya terapi esketamin tambahan, peningkatannya terbukti dalam 24 jam pertama," kata Dr Thase. Dia menambahkan bahawa "[t] ia mekanisme baru tindakan esketamin, ditambah dengan kepantasan manfaat, menyokong betapa pentingnya perkembangan ini bagi pesakit yang mengalami kesukaran untuk mengatasi kemurungan."
Banyak persoalan masih belum terjawab
Walaupun dengan hasil yang menggembirakan ini yang mendorong FDA untuk menyetujui pilihan terapi ini untuk individu yang mengalami kemurungan yang teruk, beberapa penyelidik masih berpendapat bahawa rawatan ini memerlukan banyak perhatian.
Dalam ulasan yang menyertai makalah kajian, Dr. Alan Schatzberg dari Sekolah Perubatan Universiti Stanford di California - yang tidak terlibat dalam penyelidikan - menyatakan bahawa ubat tersebut berpotensi untuk disalahgunakan, dan disalahgunakan dan terdapat banyak penyelidik yang masih tidak tahu mengenai pentadbirannya.
"Jadi, di mana kita? Esketamin intranasal mewakili kaedah pentadbiran yang lebih mudah daripada pemberian ketamin intravena. Adakah kita mempunyai bukti keberkesanan yang jelas? Mungkin? Seberapa kuat keberkesanannya? Rupanya ringan. Adakah kita benar-benar tahu berapa lama dan berapa kerap menetapkannya? Tidak sepenuhnya jelas, "tulisnya.
"Secara keseluruhan, ada lebih banyak pertanyaan daripada jawaban dengan esketamin intranasal, dan perawatan harus diberikan dalam penerapannya dalam praktik klinikal. Hanya masa yang akan memberitahu betapa bergunanya itu. "
Dr. Alan Schatzberg
