Terapi barah: Bakteria dapat membantu mengecilkan tumor
Untuk mencari cara yang lebih baik untuk mengatasi tumor barah yang tidak bertindak balas terhadap terapi tradisional, para saintis kini bereksperimen dengan strain bakteria yang diubahsuai yang dapat menargetkan sel barah tanpa membahayakan yang sihat. Ujian klinikal fasa I menunjukkan bahawa terapi bakteria ini menunjukkan kesan yang menjanjikan.
Pasukan di University of Texas MD Anderson Cancer Center di Houston kini menilai keselamatan dan kegunaan terapi bakteria untuk merawat tumor barah yang tidak bertindak balas terhadap jenis rawatan lain.
Penemuan sejauh ini - baru-baru ini dibentangkan di Persidangan Imunoterapi Kanser Antarabangsa CRI-CIMT-EATI-AACR, yang diadakan di New York City, NY - menunjukkan bahawa terapi ini mempunyai tahap ketoksikan yang dapat dikendalikan dan dapat membantu mengecilkan beberapa tumor barah yang tahan lasak.
"Walaupun selepas satu kali suntikan terapi bakteria ini, kami melihat aktiviti biologi dan, pada beberapa pesakit, secara klinikal bermakna," jelas penulis bersama kajian Dr. Filip Janku, sambil menambah:
"Strategi ini dapat dilaksanakan, memiliki efek buruk yang dapat dikendalikan, dan dapat bermakna secara klinis pada pasien dengan beberapa pilihan terapi."
Apa yang menjadikan bakteria sebagai alat yang menjanjikan
Idea menggunakan bakteria untuk mengubati barah bukanlah sesuatu yang baru, tetapi sehingga baru-baru ini, sebenarnya menerapkan terapi bakteria belum dapat dilaksanakan kerana banyak halangan. Ini termasuk jangkitan dan kesan sampingan yang lain.
Dalam percubaan klinikal baru, para penyelidik menggunakan spora strain bakteria yang dikenali sebagai Clostridium novyi-NT, yang diubah suai dari Clostridium novyi khusus untuk digunakan dalam terapi barah.
C. novyi-NT berpotensi untuk merawat barah kerana ia tumbuh subur dalam lingkungan hipoksia (kekurangan oksigen), yang merupakan jenis persekitaran yang terdapat pada luka barah. Oleh itu, C. novyi-NT dapat berinteraksi dengan sel barah tanpa mempengaruhi yang sihat.
"Dengan memanfaatkan perbezaan yang wujud antara tisu sihat dan barah," kata Dr Janku, "C. novyi-NT mewakili terapi antikanker yang sangat tepat yang secara khusus dapat menyerang barah pesakit. "
Percubaan itu adalah ujian terbuka, yang bermaksud bahawa semua peserta tahu apa rawatan yang mereka terima. Secara keseluruhan, para penyelidik bekerja dengan 24 peserta yang direkrut pada 2013-2017.
Semua peserta mempunyai tumor barah yang tahan terhadap terapi. Secara khusus, 15 individu mempunyai sarkoma, 17 mempunyai karsinoma yang beragam, dan dua orang mempunyai melanoma.
Suntikan membawa kepada pengecutan tumor
Para penyelidik melakukan suntikan C. novyi-NT spora terus menjadi tumor barah. Suntikan adalah dos tunggal yang mengandungi antara 10,000 dan 3 juta spora bakteria.
Dua daripada orang yang menerima dos maksimum 3 juta spora mengalami sepsis dan gangren gas yang teruk, oleh itu para penyelidik menetapkan bahawa dos maksimum yang ditoleransi adalah 1 juta Spora C. novyi-NT.
Dr. Janku dan pasukannya menggunakan RECIST - ujian yang mengukur sama ada tumor kanser telah menyusut sebagai tindak balas terhadap rawatan - untuk menilai kesan terapi bakteria.
Dari 22 orang yang memenuhi kriteria untuk penilaian, 21 dinilai sebagai "stabil" pada penilaian RECIST, yang bermaksud bahawa penyakit ini tidak meningkat tidak menurun dalam keparahannya.
Pada orang-orang ini, tumor menyusut lebih daripada 10 peratus setelah suntikan eksperimen mereka. Semasa mengambil kira kedua-dua tumor yang telah disuntik C. novyi-NT dan yang belum disuntik dengan bakteria, kadar penyakit stabil, menurut RECIST, adalah 86 peratus.
Walau bagaimanapun, Dr. Janku menyatakan bahawa ujian RECIST mungkin tidak dapat memberikan pemahaman yang tepat mengenai keberkesanan terapi bakteria yang sedang dalam percubaan.
"Ketika kita menyuntik tumor," lanjutnya, "sel-sel di dalamnya mati dan menjadi nekrotik sementara jaringan yang tersisa menjadi meradang, membuat lesi lebih besar dari ukuran tumor asli."
"Oleh kerana itu," tambah Dr. Janku, "penilaian melalui RECIST tidak secara tepat menggambarkan penurunan beban tumor pada pasien-pasien ini."
Terapi bakteria untuk meningkatkan imunoterapi?
Lebih-lebih lagi, ketika mereka melihat kadar percambahan C. novyi-NT spora, para penyelidik melihat bahawa, daripada jumlah peserta, 46 peratus menunjukkan percambahan spora dan menunjukkan tanda-tanda disintegrasi sel tumor.
Walau bagaimanapun, pasukan juga melaporkan satu lagi penemuan menarik: terapi bakteria itu juga telah meningkatkan tindak balas sistem imun terhadap tumor barah.
"Walaupun tidak ada tanda-tanda klinikal percambahan pada beberapa pesakit," jelas Dr. Janku, "kami melihat peningkatan tindak balas imun khusus tumor melalui peningkatan rembesan sitokin sel-T [sejenis sel imun] dan peningkatan kehadiran tumor yang menyusup limfosit [jenis sel imun lain] pada tumor yang disuntik. "
"Dari hasil awal ini," katanya, "nampaknya C. novyi-NT mampu mengaktifkan tindak balas imun selain menyebabkan kemusnahan tumor. "
Menurut penulis, ini menunjukkan bahawa terapi bakteria suatu hari dapat digunakan untuk meningkatkan kesan imunoterapi dalam rawatan barah.
"Kami sangat didorong oleh hasil percubaan ini, terutama pada pasien dengan sarkoma lanjut, di mana imunoterapi belum terbukti sangat berkesan," kata Dr. Janku.
Dia menyimpulkan, "Strategi bakteriolytik ini berpotensi menjadi bermakna secara klinikal, terutama dalam kombinasi dengan perencat pemeriksaan (sejenis ubat imunoterapi), untuk pasien dengan tumor padat yang maju."
