Imunoterapi kanser 'lebih selamat' dengan sel pembunuh semula jadi
Para saintis telah mengembangkan imunoterapi yang menggunakan sel imun yang dikultur dari sel induk dan bukannya sel yang diambil dari pesakit untuk mencari dan memusnahkan sel barah.
Pendekatan ini boleh membawa kepada stok sel-sel pembunuh barah, kata para penyelidik dari University of California, San Diego dan University of Minnesota di Minneapolis.
Dalam makalah yang kini diterbitkan dalam jurnal Sel Stem Sel, penulis menjelaskan bagaimana sel menunjukkan peningkatan "aktiviti anti-tumor" pada tikus dengan barah ovari yang berasal dari sel barah manusia.
Imunoterapi adalah jenis yang dikenali sebagai terapi antigen reseptor chimeric (CAR). Ini meningkatkan daya membunuh sel imun dengan memprogram ulang mereka untuk mengekspresikan protein CAR, yang telah direkayasa untuk mengikat hanya sel-sel barah.
Kelebihan sel pembunuh semula jadi
Biasanya, imunoterapi CAR menggunakan sel darah putih yang diubah secara genetik yang dikenali sebagai sel T yang tumbuh dari sel yang diambil dari pesakit. Pendekatan ini disebut imunoterapi sel CAR-T dan menjadi tumpuan banyak penyelidikan dan pembiayaan akhir-akhir ini.
Tetapi pendekatan baru menggunakan sel pembunuh semula jadi (NK) yang diperoleh dari sel induk pluripoten (iPSC) yang disebabkan manusia dan bukannya sel T khusus pesakit.
"Sel NK," jelas penulis kajian senior Dan S. Kaufman, seorang profesor perubatan di University of California, San Diego, "menawarkan kelebihan yang besar kerana mereka tidak perlu dipadankan dengan pesakit tertentu."
Kerana, dia menambahkan, "satu kumpulan sel NK yang berasal dari iPSC berpotensi digunakan untuk mengobati ribuan pasien," ini membuka prospek perawatan "standard," di luar rak "untuk digunakan dengan obat antikanker lainnya.
Halangan sel CAR-T
Imunoterapi sel CAR-T telah menunjukkan janji besar tetapi hasil positif dari percubaan tidak selalu berjaya kepada kejayaan klinikal.
Walaupun satu terapi telah diluluskan di Amerika Syarikat untuk digunakan dalam jenis leukemia limfoblastik akut, tidak jelas berapa lama terapi CAR-T untuk tumor pepejal akan tersedia.
Prof Kaufman dan pasukan menerangkan beberapa halangan. Pertama adalah kenyataan bahawa terapi sel CAR-T memerlukan sel T yang diambil dari pesakit dan hanya berfungsi untuk pesakit tersebut.
Ini memakan masa kerana melibatkan pengambilan sel, membuat kejuruteraan, dan kemudian memperluas jumlahnya di makmal sebelum memasukkannya kembali ke pesakit.
Selain itu, tidak semua pasien yang mungkin mendapat manfaat daripada terapi sel CAR-T mampu memberikan sel. Juga, barah mereka dapat berkembang begitu cepat sehingga pada saat sel-sel rekayasa siap, jendela peluang telah ditutup.
Masalah keselamatan
Terdapat juga kebimbangan yang semakin meningkat mengenai keselamatan terapi CAR-T. Malah, Prof Kaufman menyatakan bahawa terdapat beberapa kes "keracunan teruk atau kesan buruk" yang menyebabkan kegagalan organ dan kematian.
Dia dan rakan-rakannya telah melakukan beberapa kajian mengenai sel NK yang menunjukkan bahawa mereka tidak menghasilkan kesan sampingan yang sama. Mereka juga mendapati bahawa mereka menghasilkan "beberapa kesan buruk" pada model tetikus yang mereka gunakan dalam kajian baru.
Para penyelidik menguji sel NK yang diperoleh dari iPSC manusia yang direkayasa untuk mengekspresikan CAR pada model tikus kanser ovari.
Model tikus ini dikembangkan dengan memindahkan sel-sel kanser ovari manusia ke tikus dengan sistem imun yang ditindas sehingga mereka tidak menolak sel-sel manusia. Sel barah kemudian tumbuh menjadi tumor.
Pasukan ini mendapati bahawa sel-sel CAR NK menunjukkan tahap aktiviti anti-tumor yang serupa dengan sel-sel CAR-T tetapi dengan "kurang ketoksikan." Dan, ia lebih berkesan daripada sel NK yang tidak menyatakan CAR.
Prof Kaufman menunjukkan bahawa ujian terhadap barah darah dan barah pepejal lain - seperti otak, usus besar, dan payudara - kemungkinan akan menunjukkan hasil yang menjanjikan yang serupa.
"Sel NK mungkin lebih selamat digunakan."
Prof Dan S. Kaufman
