Bolehkah kita 'menyahaktifkan' penyakit seliak?
Para penyelidik di Universiti Stanford mungkin telah menemui "suis" kimia yang, jika disasarkan, dapat menghentikan penyakit seliak. Penemuan ini diterbitkan di Jurnal Kimia Biologi.
Penyakit seliak adalah penyakit yang diwarisi yang mempengaruhi kira-kira 1 peratus populasi di Amerika Syarikat.
Ini berjumlah sekurang-kurangnya 3 juta warganegara A.S. yang hidup dengan penyakit ini, yang kebanyakannya belum didiagnosis secara rasmi dengan penyakit ini.
Gejala penyakit seliak dipicu oleh pengambilan gluten, protein yang sering dijumpai dalam gandum, barli, dan rai dan beberapa ubat, vitamin, dan produk kosmetik seperti balsem bibir.
Pada masa ini, tidak ada terapi untuk penyakit seliak. Setelah didiagnosis, pendekatan yang biasa dilakukan adalah dengan mengikuti diet bebas gluten.
Walau bagaimanapun, penyelidikan baru membawa kita lebih dekat dalam mencari terapi seperti itu; "suis" kimia telah dikenal pasti oleh saintis yang diketuai oleh Chaitan Khosla, seorang profesor di Universiti Stanford di California.
Peranan TG2 dalam penyakit seliak
Telah diketahui bahawa mekanisme di sebalik penyakit seliak melibatkan enzim yang disebut transglutaminase 2 (TG2), yang mengatur gluten di dalam usus kecil. Ia menyebabkan tindak balas autoimun - atau di mana sistem kekebalan tubuh tidak mengenali lapisan usus kecil dan menyerangnya.
Pengarang kajian pertama Michael Yi - seorang pelajar siswazah kejuruteraan kimia di Universiti Stanford - membuat hipotesis, bersama-sama dengan rakannya, bahawa pemahaman TG2 yang kurang baik mungkin menjadi sebab mengapa belum ada rawatan untuk penyakit seliak.
Oleh itu, mereka berusaha untuk mengkaji enzim ini dengan lebih dekat. Secara khusus, mereka ingin melihat bagaimana TG2 berkelakuan pada orang yang sihat. Untuk melakukannya, para saintis membina kajian yang ada, yang menunjukkan bahawa TG2 dapat diaktifkan atau dinonaktifkan oleh ikatan kimia tertentu.
Khosla menjelaskan bahawa dalam usus kecil yang sihat, walaupun TG2 sangat banyak, ia tidak aktif.
"Ketika menjadi jelas bahawa walaupun protein itu banyak, aktivitinya tidak ada pada organ yang sihat, pertanyaannya menjadi 'Apa yang menghidupkan protein, dan kemudian apa yang mematikan protein?'" Kata Prof Khosla.
Dalam kajian tahun 2012, penyelidik juga diketuai oleh Prof Khosla menemui cara mengaktifkan TG2. Dalam makalah baru ini, mereka mendapat tahu bagaimana deaktifkan - sehingga semakin dekat dengan rawatan.
Cara mematikan TG2
Kajian sebelumnya oleh Prof Khosla dan pasukan mendapati bahawa memutuskan ikatan kimia yang disebut ikatan disulfida mengaktifkan TG2. Ikatan disulfida adalah "ikatan kovalen tunggal antara atom sulfur dengan dua asid amino."
Dalam makalah baru ini, Prof Khosla dan pasukan menemui enzim lain yang mencipta ikatan disulfida, dengan itu menyahaktifkan TG2.
Enzim - yang disebut ERp57 - biasanya membantu protein "melipat," atau memperoleh struktur fungsinya di dalam sel.
Tetapi eksperimen kultur sel yang dilakukan oleh Prof Khosla dan pasukan mendedahkan bahawa ERp57 mematikan TG2 di luar sel. Menurut para penyelidik, ini menimbulkan persoalan mengenai bagaimana ERp57 berfungsi pada orang yang sihat.
"Tidak ada yang benar-benar memahami," jelas Prof Khosla, "bagaimana (Erp57) keluar dari sel. Pemikiran umum adalah bahawa ia dieksport dari sel dalam jumlah kecil; pemerhatian khusus ini menunjukkan bahawa ia sebenarnya mempunyai peranan biologi di luar sel. "
Para penyelidik kini mula mencari ubat yang ada yang mungkin dapat menargetkan "suis" yang baru ditemui ini.
Kajian lepas pada tikus menunjukkan bahawa kekurangan TG2 tidak mempunyai kesan sampingan, jadi para saintis berharap bahawa menyekatnya pada manusia mungkin merupakan jalan yang sesuai untuk rawatan penyakit seliak.
