Kemurungan dan sembelit: Apa kaitannya?
Sembelit kronik sering menyertai kemurungan. Dengan menggunakan model tetikus, para penyelidik menyiasat mengapa hubungan ini mungkin berlaku. Mereka juga telah menguji ubat eksperimen dengan hasil yang memberangsangkan.
Selama bertahun-tahun, saintis telah menemui kaitan yang kuat antara gangguan psikiatri dan peningkatan risiko sembelit, terutama pada orang dewasa yang lebih tua.
Sekitar sepertiga orang yang mengalami kemurungan mengalami sembelit dan, menurut beberapa laporan, ia memainkan peranan penting dalam mengurangkan kualiti hidup yang dirasakan individu ini.
Beberapa ubat kemurungan diketahui dapat mengurangkan pergerakan usus dan pergerakan usus yang perlahan, tetapi para penyelidik percaya bahawa fakta ini sahaja tidak dapat menjelaskan semua kes sembelit.
Baru-baru ini, sekumpulan penyelidik dari Columbia University Irving Medical Center di New York memutuskan untuk menyiasat persoalan ini dengan lebih terperinci. Secara khusus, mereka berminat dengan peranan serotonin neurotransmitter.
Ketua kajian Dr. Kara Gross Margolis menjelaskan mengapa dia dan rakannya berminat dalam topik ini.
"Pada akhirnya, banyak pesakit dengan kemurungan menghadapi pilihan rawatan yang terhad dan harus menderita disfungsi [gastrointestinal]," katanya.
Apa yang kita sudah tahu?
Beberapa saintis menyebut perut sebagai "otak kedua" kita. Mungkin mengejutkan, ia mempunyai lebih banyak neuron daripada saraf tunjang, dan ia beroperasi dengan rangkaian neurotransmitter yang serupa dengan otak.
Para penyelidik di sebalik kajian terbaru sangat berminat dengan serotonin kerana orang yang mengalami kemurungan dianggap mempunyai tahap neurotransmitter yang lebih rendah di otak mereka. Juga, neuron dalam sistem gastrointestinal (GI) menggunakan serotonin.
Para saintis telah menerbitkan penemuan mereka dalam jurnal itu Gastroenterologi.
Pertama, mereka ingin mengetahui sama ada mengurangkan tahap serotonin pada usus tikus boleh menyebabkan sembelit.
Untuk menyiasat, mereka menggunakan model kemurungan tikus (MDEP) - tikus ini mempunyai mutasi gen yang disambungkan oleh penyelidik dengan kemurungan teruk pada manusia.
Mutasi mengurangkan tahap pengeluaran serotonin sebanyak 60-80% dan mendorong tingkah laku seperti kemurungan pada tikus.
Mengurangkan serotonin dalam usus mempunyai beberapa kesan; para saintis menunjukkan bahawa ia menurunkan jumlah keseluruhan neuron, menyebabkan lapisan usus merosot, dan mengurangkan kecepatan pergerakan melalui usus.
Dr. Margolis menjelaskan, "Pada dasarnya, tikus mengalami sembelit, dan mereka menunjukkan perubahan GI yang sama seperti yang kita lihat pada orang yang mengalami sembelit."
Menguji ubat pelepasan perlahan
Pada fasa kajian seterusnya, para saintis menguji ubat eksperimen; ubat (5-HTP SR) menghasilkan pelepasan perlahan 5-HTP, yang merupakan asid amino dan pendahulu serotonin.
Mereka membahagikan tikus kepada empat kumpulan eksperimen:
- tikus normal (kawalan) diberi makan standard chow
- tikus normal (kawalan) diberi makan chow standard ditambah 5-HTP SR
- Tikus MDEP diberi makanan biasa
- Tikus MDEP diberi makan chow standard ditambah 5-HTP SR
Pada kumpulan keempat dari kumpulan ini, 5-HTP SR meningkatkan tahap serotonin di usus tikus; ubat itu juga melegakan gejala sembelit - motilitas usus kembali normal.
Selain daripada pandangan baru mengenai hubungan sembelit-depresi, para penyelidik juga menambah bidang neurogenesis di mana tubuh menghasilkan neuron baru dari sel stem.
Menariknya, 5-HTP SR meningkatkan jumlah neuron di usus, meningkatkannya kembali ke tahap normal.
Para saintis tahu bahawa neurogenesis berlaku di otak dan, walaupun mereka juga pernah melihatnya terjadi di usus sebelumnya, ini adalah bidang kajian yang agak baru.
Penulis tertanya-tanya apakah mempromosikan neurogenesis pada usus juga dapat membantu merawat sembelit yang tidak berkaitan dengan kemurungan.
"Kami melihat pengurangan neuron pada saluran GI seiring bertambahnya usia, dan kehilangan itu dianggap sebagai penyebab sembelit pada orang tua," jelas Dr Margolis. "Idea bahawa kita mungkin dapat menggunakan 5-HTP pelepasan lambat untuk mengobati keadaan yang memerlukan pengembangan neuron baru di usus dapat membuka jalan rawatan baru."
Dua penulis kajian - Marc Caron, Ph.D., dan Jacob Jacobsen, Ph.D., - merancang 5-HTP pelepasan perlahan yang digunakan oleh pasukan penyelidik dalam eksperimen ini.
Dalam siaran akhbar yang diterbitkan Pusat Perubatan Universiti Irving Columbia, ia menjelaskan bahawa Jacobsen dan Caron "memegang ekuiti dalam Evecxia Therapeutics, sebuah syarikat yang ditubuhkan untuk mengembangkan ubat 5-HTP yang lambat dikeluarkan untuk pengurusan gangguan yang berkaitan dengan serotonin."
Walaupun versi 5-HTP keluaran segera sudah tersedia, ia tidak menunjukkan faedah yang sama. Sebabnya adalah, walaupun prekursornya masih berubah menjadi serotonin dengan cara yang sama, tubuh dengan cepat memecahnya dan, oleh itu, ia tidak dapat memberikan manfaat.
Versi pelepasan perlahan eksperimental menunjukkan lebih banyak janji. Oleh itu, para penyelidik merancang untuk meneruskan pekerjaan mereka ke potensi penggunaan ubat ini dan, akhirnya, memindahkannya ke dalam ujian manusia.
