Ujian darah Alzheimer mengesan kerosakan otak bertahun-tahun sebelum gejala
Ujian darah untuk protein dapat mengenal pasti orang pada tahap awal penyakit Alzheimer satu dekad atau lebih sebelum gejala, seperti penurunan ingatan dan pemikiran, muncul.
Inilah yang disimpulkan oleh sekumpulan saintis antarabangsa setelah menilai ujian sederhana yang menggunakan sampel darah dari orang dengan bentuk penyakit Alzheimer yang jarang mereka warisi.
Pasukan itu termasuk penyelidik dari Washington University School of Medicine di St. Louis, MO dan Pusat Jerman untuk Penyakit Neurodegeneratif di Tübingen, Jerman.
Ujian ini mencari perubahan tahap protein rantai cahaya neurofilamen (NfL). Protein biasanya berada di dalam sel otak, atau neuron, sebagai bagian dari kerangka dalamannya.
Walau bagaimanapun, sel yang rosak dan mati dapat membocorkan NfL ke dalam cecair serebrospinal di sekitarnya. Protein kemudian bergerak dari cairan ke aliran darah.
Yang lain telah menunjukkan bahawa peningkatan kadar NfL dalam cecair serebrospinal adalah tanda kuat bahawa beberapa kerosakan otak telah berlaku. Doktor boleh menguji protein menggunakan tusukan lumbal, atau keran tulang belakang, tetapi banyak orang enggan menjalani prosedur tersebut.
Sekarang, dalam a Perubatan Alam kertas mengenai kajian baru-baru ini, penulis melaporkan bagaimana mereka menunjukkan bahawa tahap NfL dalam cairan tulang belakang berkorelasi dengan tahap dalam darah dan "meningkat pada tahap pramatang penyakit Alzheimer keluarga."
"Ini mungkin," kata penulis kajian pertama Stephanie A. Schultz, yang merupakan pelajar siswazah di Washington University, "biomarker preklinikal yang baik untuk mengenal pasti mereka yang akan terus mengalami gejala klinikal."
Para penyelidik mencadangkan bahawa kaedah cepat dan murah suatu hari juga dapat menguji keadaan lain yang melibatkan kerosakan otak, seperti kecederaan otak traumatik, sklerosis berganda, dan strok.
Alzheimer merosakkan otak
Penyakit Alzheimer adalah penyebab utama demensia yang merosakkan sel dan tisu otak. Ketika kerosakan otak merebak, ia membawa kepada gejala seperti kekeliruan, kehilangan ingatan, dan penurunan keupayaan untuk berfungsi. Akhirnya, orang itu tidak lagi dapat menjalani kehidupan yang bebas.
Anggaran dari National Institute on Aging menunjukkan bahawa mungkin terdapat sekurang-kurangnya 5.5 juta orang dengan Alzheimer di Amerika Syarikat.
Ujian postmortem otak orang dengan penyakit Alzheimer menunjukkan tiga ciri khas: plak protein beta-amiloid, kusut protein tau, dan kehilangan hubungan antara sel-sel otak.
Penyakit Alzheimer kebanyakannya menyerang orang yang berumur 65 tahun dan lebih tua, tetapi ada bentuk yang lebih jarang dapat menyerang lebih awal.
Para saintis tidak memahami sepenuhnya penyebab penyakit Alzheimer, terutamanya bentuk yang menyerang orang di kemudian hari. Mereka menunjukkan bahawa bentuk-bentuk ini mungkin timbul dari interaksi gen, persekitaran, dan gaya hidup yang kompleks.
Kira-kira 1 dari 20 orang yang menghidap penyakit Alzheimer akan mempunyai bentuk awal yang mula menunjukkan gejala sebelum usia 65 tahun.
Penyebab yang paling umum dari penyakit Alzheimer yang bermulanya awal ini adalah mutasi gen yang diturunkan oleh ibu bapa kepada keturunan mereka.
Diwarisi penyakit Alzheimer
Dalam penyelidikan baru, pasukan mempelajari bentuk langka yang memiliki nama yang diwarisi penyakit Alzheimer (DIAD), atau penyakit Alzheimer dominan autosom.
Data untuk kajian itu berasal dari Jaringan Alzheimer yang Diwarisi Secara Dominan (DIAN), yang merupakan konsortium antarabangsa yang dipimpin oleh Universiti Washington. Matlamat rangkaian ini adalah untuk menyiasat penyebab penyakit Alzheimer.
DIAD timbul daripada mutasi pada satu atau lebih daripada tiga gen: PSEN1, PSEN2, atau APLIKASI.
Orang dengan DIAD biasanya mengalami kehilangan ingatan dan gejala demensia lain pada usia 30-an, 40-an, dan 50-an.
Para penyelidik memilih untuk mengkaji orang dengan DIAD kerana awal penyakit ini memberi jangka masa yang lebih lama untuk menyiasat perubahan otak sebelum gejala kognitif muncul.
Analisis mengambil data lebih dari 400 orang di rangkaian DIAN. Jumlah ini termasuk 247 orang yang menjadi pembawa mutasi genetik dan 162 dari saudara-mara darah mereka yang bukan pembawa.
Semua individu telah menghadiri klinik DIAN dan memberikan sampel darah, menyelesaikan ujian kognisi memori dan kemahiran berfikir, dan menjalani imbasan otak. Di samping itu, sekitar separuh telah melakukan lawatan klinik berulang, masing-masing hingga 3 tahun.
Tahap NfL meramalkan gejala 16 tahun ke depan
Pemeriksaan sampel darah dari lawatan pertama menunjukkan tahap NfL yang lebih tinggi pada orang yang melakukan mutasi gen. Pada individu ini, lawatan berulang menunjukkan tahap NfL meningkat dari masa ke masa.
Individu yang tidak melakukan mutasi gen, bagaimanapun, tidak menunjukkan corak ini. Tahap NfL mereka lebih rendah dan tetap stabil sepanjang masa.
Pasukan ini mengesan kenaikan tahap NfL sekitar 16 tahun sebelum timbulnya gejala.
Hasil dari imbasan otak sesuai dengan perubahan tahap NfL.
Kadar peningkatan protein sepadan dengan kadar penipisan dan pengecutan pada prekuneus otak, yang berperanan dalam ingatan.
Schultz menyatakan bahawa "16 tahun sebelum gejala timbul sangat awal dalam proses penyakit, tetapi kita dapat melihat perbezaannya pada masa itu."
Analisis lebih lanjut menunjukkan bahawa tahap NfL juga meramalkan penurunan ingatan dan kemahiran berfikir dalam ujian kognisi.
Biomarker untuk keadaan yang merosakkan otak
Keadaan lain yang merosakkan otak juga boleh menyebabkan neuron membocorkan NfL. Orang dengan penyakit Huntington dan demensia badan Lewy, misalnya, mempunyai tahap protein dalam darah yang lebih tinggi.
Tahap NfL darah juga meningkat pada pemain bola sepak sejurus selepas pukulan ke kepala dan pada orang dengan sklerosis berganda semasa serangan.
Penyelidik kini perlu melakukan kerja lebih lanjut, seperti menentukan tahap NfL terbaik untuk kepentingan biomarker dan kadar kenaikan apa yang harus mencetuskan kebimbangan, sebelum doktor dapat mula menggunakan ujian ini.
"Ini sesuatu," kata penulis kajian Brian Gordon, Ph.D., yang merupakan penolong profesor radiologi di Washington University, "yang akan mudah dimasukkan ke dalam ujian saringan di klinik neurologi."
