Kajian baru dapat 'mengubah secara drastik' bagaimana kita memahami Parkinson
Gejala utama penyakit Parkinson adalah gejala motor yang merangkumi berjabat tangan dan kelambatan pergerakan, tetapi pakar masih belum sepenuhnya memahami apa yang menyebabkan penyakit ini. Penyelidikan yang baru diterbitkan kini boleh membalikkan tanggapan yang berlaku mengenai mekanisme utama Parkinson.
Menurut anggaran rasmi, pada tahun 2020, kira-kira 930,000 orang berusia 45 tahun atau lebih di Amerika Syarikat akan hidup dengan penyakit Parkinson.
Walaupun terdapat sebilangan besar orang yang hidup dengan keadaan ini, para penyelidik masih tidak pasti dengan tepat apa yang menyebabkannya, dan, sehingga kini, mereka tidak menemui cara untuk membalikkannya.
Gejala utama penyakit Parkinson mempengaruhi pergerakan dan merangkumi goyah, kelambatan pergerakan, dan kekakuan anggota badan.
Gejala motor ini boleh menjejaskan kualiti hidup seseorang dengan serius, oleh itu para pakar telah banyak berusaha mencari cara untuk mengurangkan kesannya.
Sejauh ini, pandangan yang sering berlaku di kalangan pakar penyakit Parkinson adalah bahawa gejala motor timbul apabila neuron dopaminergik - sel otak yang mensintesis dopamin utusan kimia - mula mati secara tidak normal.
Oleh itu, untuk mengimbangi simptom motor, doktor boleh memberi ubat kepada pesakit Parkinson ubat yang disebut levodopa (atau L-DOPA), yang membantu meningkatkan cadangan dopamin otak.
Walau bagaimanapun, penggunaan jangka panjang L-DOPA boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius, termasuk pergerakan tidak sengaja yang tidak menentu.
Tetapi bagaimana jika gejala motor tidak bermula dengan kematian neuron dopaminergik? Sekiranya ini berlaku, ini boleh mengubah bagaimana penyelidik dan pengamal perubatan memahami penyakit Parkinson dan cara terbaik untuk mengatasinya.
Penyelidik menemui mekanisme baru
Satu kajian baru sekarang dapat membatalkan tanggapan yang ada mengenai penyebab gejala motor. Penyelidik utama C. Justin Lee, Ph.D., Hoon Ryu, Ph.D., dan Sang Ryong Jeon bekerja dengan rakan-rakan dari Institut Sains Asas di Daejeon dan kedua-dua Institut Sains dan Teknologi Korea dan Pusat Perubatan Asan di Seoul - semuanya di Korea Selatan.
Penyelidikan yang muncul dalam jurnal Biologi Semasa, mendapati bahawa gejala penyakit Parkinson muncul sebelum kematian neuron dopaminergik sebelum waktunya.
Dalam kajian mereka, para penyelidik bekerja dengan model tikus penyakit Parkinson dan juga menganalisis sampel otak dari orang yang sihat dan orang yang menghidap Parkinson.
Mereka mendapati bahawa sebelum neuron dopaminergik mati, mereka berhenti berfungsi - iaitu, mereka berhenti mensintesis dopamin dengan betul - dan ini memancarkan gejala yang berkaitan dengan penyakit Parkinson.
"Semua orang terperangkap dalam idea konvensional mengenai kematian neuron sebagai penyebab tunggal penyakit [Parkinson]. Itu menghalang usaha untuk menyiasat peranan aktiviti neuron lain, seperti astrosit sekitarnya, ”kata Lee.
"Kematian neuron mengesampingkan kemungkinan untuk membalikkan [penyakit Parkinson]." Namun, dia mencatat, "[neuron yang tidak aktif dapat dibangunkan untuk melanjutkan kemampuan produksi mereka, penemuan ini akan memungkinkan kita untuk memberi [penyakit Parkinson] pesakit harapan untuk menjalani kehidupan baru tanpa [penyakit Parkinson]."
Melihat model keadaan tikus, para penyelidik melihat bahawa astrosit - sel bukan bintang berbentuk bintang - di otak mula bertambah banyak ketika neuron di sekitarnya mulai mati.
Pada ketika ini, utusan kimia utama yang disebut GABA juga mulai meningkat di otak, mencapai tahap yang berlebihan dan menghentikan neuron dopaminergik daripada menghasilkan dopamin, walaupun tidak membunuhnya.
Para penyelidik mengesahkan bahawa proses ini berlaku bukan hanya pada model haiwan, tetapi juga pada otak orang yang menghidap penyakit Parkinson.
Semoga mendapat rawatan yang lebih baik
Walau bagaimanapun, para penyelidik juga mendapati bahawa ada cara untuk memulihkan fungsi neuron dopaminergik yang terjejas dengan menghentikan astrosit mensintesis GABA. Dengan melakukan ini, mereka melihat, juga mengurangkan keparahan gejala motor yang berkaitan dengan penyakit Parkinson.
Eksperimen lebih lanjut pada tikus menunjukkan cara lain untuk memulihkan fungsi neuron dopaminergik. Para penyelidik menghalang sintesis dopamin dalam neuron ini dalam otak tikus yang sihat dengan menggunakan alat optogenetik - teknologi yang menggunakan cahaya untuk mengawal aktiviti sel hidup.
Tindakan ini menimbulkan gejala motorik Parkinson pada tikus. Tetapi apabila para penyelidik menggunakan alat optogenetik sekali lagi, kali ini untuk memulihkan fungsi neuron dopaminergik yang tidak aktif, gejala seperti Parkinson menurun dengan teruk.
"Penyelidikan ini membantah kepercayaan umum bahawa tidak ada perawatan yang mengubah penyakit untuk [penyakit Parkinson] kerana berdasarkan kematian sel neuron," menekankan Ryu. "Kepentingan kajian ini terletak pada potensi sebagai bentuk rawatan baru bagi pesakit pada peringkat awal [penyakit Parkinson]," tambah penyelidik.
Di masa depan, kata pasukan penyelidik, penemuan ini boleh membawa kepada kaedah yang lebih baik untuk merawat penyakit Parkinson - cara yang dapat membalikkan beberapa kerosakan pada mekanisme otak yang penting.
"Sejauh ini, telah dipercaya bahawa penyakit [penyakit Parkinson] idiopatik disebabkan oleh kematian neuron dopaminergik di [substansia nigra [struktur otak]," catat Jeon.
"Walau bagaimanapun, penyelidikan ini menunjukkan bahawa penghambatan fungsi neuron dopaminergik oleh astrosit sekitarnya adalah penyebab utama [penyakit Parkinon]. Ini harus menjadi titik perubahan yang drastik dalam memahami dan merawat [penyakit Parkinson] dan mungkin juga penyakit neurodegeneratif lain. "
Sang Ryong Jeon
