Masa depan terapi Alzheimer: Apakah pendekatan terbaik?
Berjuta-juta orang di seluruh dunia hidup dengan bentuk demensia, yang paling biasa adalah penyakit Alzheimer. Pada masa ini, tidak ada cara untuk menghentikan kemajuannya, tetapi ujian klinikal ubat baru sedang dilakukan. Pendekatan apa yang paling sesuai untuk pakar?
Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), kira-kira 50 juta orang di seluruh dunia hidup dengan demensia, dan sekitar 60-70 persen menderita penyakit Alzheimer.
Faktor risiko terbesar untuk penyakit Alzheimer adalah penuaan, dan orang yang berumur 65 tahun ke atas adalah yang paling mudah terdedah.
Rawatan semasa untuk keadaan ini mengatasi gejalanya, seperti kehilangan ingatan dan perubahan tingkah laku. Walau bagaimanapun, semakin banyak penyelidikan bertujuan untuk mencari terapi yang akan menangani perubahan biologi yang menjadi ciri penyakit Alzheimer.
Tetapi adakah penyelidik berada di landasan yang betul dengan penyelidikan mereka, dan apakah pendekatan rawatan terbaik? Kajian komprehensif baru yang diterbitkan dalam jurnal Neurologi, dan tersedia dalam talian, menjawab soalan-soalan ini.
Sebilangan besar percubaan mensasarkan patologi otak
Dalam tinjauan itu, pakar dari Yayasan Penemuan Dadah Alzheimer di New York, NY menganalisis ujian klinikal semasa untuk ubat demensia dan memberi nasihat mengenai pendekatan terbaik untuk masa depan.
"Alzheimer adalah penyakit yang kompleks dengan banyak faktor yang menyumbang kepada permulaan dan perkembangannya," jelas Dr. Howard Fillit, pengarang kanan kajian.
"Beberapa dekad penyelidikan telah menunjukkan proses biasa yang relevan untuk memahami mengapa otak penuaan rentan terhadap penyakit Alzheimer. Terapi baru untuk penyakit Alzheimer akan datang dari pemahaman ini mengenai kesan penuaan pada otak. "
Howard Fillit
Kerana terapi semasa untuk fokus Alzheimer pada pengurusan gejala, tetapi tidak menghentikan keadaan di jalannya, penyelidikan baru-baru ini bertujuan menyerang mekanisme Alzheimer, terutama di otak.
Salah satu ciri utama keadaan ini adalah penumpukan protein toksik, seperti beta-amyloid dan tau, yang membentuk plak yang mengganggu komunikasi antara sel otak.
Oleh itu, seperti yang ditunjukkan oleh tinjauan baru, banyak kajian telah menumpukan pada pengembangan ubat yang akan menargetkan beta-amyloid dan tau dengan berkesan.
Sebenarnya, ubat eksperimen seperti itu mendominasi pemandangan ujian klinikal fasa III untuk rawatan Alzheimer, dengan 52 peratus daripadanya menguji ubat-ubatan yang berinteraksi dengan kedua protein tersebut.
Masih, seperti yang dicatat oleh Dr. Fillit, "Saat ini tidak diketahui apakah patologi klasik ini (amiloid dan tau) mewakili sasaran ubat yang sah dan jika sasaran ini saja sudah memadai untuk merawat penyakit Alzheimer."
Pengulas mengamati bahawa terapi yang mensasarkan protein beta-amyloid dan tau, sejauh ini, tidak dapat memperlambat perkembangan Alzheimer, tetapi percubaan tersebut telah memberikan petunjuk yang lebih penting mengenai mekanisme keadaan.
Terapi gabungan kemungkinan besar berjaya
Walaupun kebanyakan percubaan telah menumpukan pada ubat-ubatan yang menargetkan perubahan di otak, penulis kajian menyatakan bahawa beberapa percubaan pada fasa sebelumnya (fasa I atau II) telah meneliti strategi lain, terutama yang mensasarkan proses penuaan yang mungkin memperburuk Alzheimer.
"Menyasarkan proses penuaan biologi yang biasa mungkin merupakan pendekatan yang efektif untuk mengembangkan terapi untuk mencegah atau menunda penyakit yang berkaitan dengan usia, seperti Alzheimer," kata Dr. Fillit.
Proses ini merangkumi:
- keradangan kronik peringkat rendah, yang berkaitan dengan penipisan lapisan korteks serebrum dan aliran darah yang buruk ke otak - kedua-duanya boleh mempengaruhi fungsi kognitif
- disfungsi metabolik yang boleh menyebabkan kerosakan sel di otak
- disfungsi vaskular, yang boleh dikaitkan dengan masalah kognitif kerana ini dapat berarti bahawa otak tidak menerima cukup darah, dan dengan itu mungkin kekurangan oksigen
- perubahan dalam peraturan gen yang boleh menyumbang kepada mekanisme Alzheimer
- kehilangan sinaps, titik penghubung antara neuron, yang membolehkan maklumat mengalir di antara sel otak
Dr. Fillit percaya bahawa "Kejayaan kami dalam memerangi penyakit Alzheimer kemungkinan akan datang dari terapi kombinasi - mencari ubat yang mempunyai kesan positif terhadap kerosakan yang berlaku seiring bertambahnya usia."
Dengan mengembangkan satu siri ubat yang masing-masing mensasarkan salah satu proses utama ini, pakar akan melihat lebih banyak kejayaan dalam menghentikan kemajuan Alzheimer, penulis berpendapat.
"Terapi kombinasi adalah standard perawatan untuk penyakit penuaan utama lain, seperti penyakit jantung, barah, dan hipertensi, dan mungkin diperlukan dalam mengobati penyakit Alzheimer dan demensia lain," tambah Dr. Fillit.
