Mungkinkah derivatif vitamin A ini dapat menyembuhkan barah hati?
Satu kajian baru mengungkapkan bagaimana turunan vitamin A yang disebut retinoid asiklik dapat membantu membasmi bentuk barah hati yang paling biasa: karsinoma hepatoselular.
Diketuai oleh penyelidik dari Pusat Sains Perubatan Integratif RIKEN di Jepun, kajian itu mendapati bahawa retinoid asiklik menyekat ekspresi gen yang menimbulkan tumor barah hati.
Pemimpin kajian Soichi Kojima, dari Unit Teknologi Peraturan Pemberian Isyarat Mikro di Pusat RIKEN, dan rakan sekerja baru-baru ini melaporkan penemuan mereka di Prosiding Akademi Sains Nasional.
Kira-kira 22,000 lelaki dan 9,000 wanita di Amerika Syarikat didiagnosis menghidap barah hati setiap tahun.
Jenis barah hati yang paling biasa adalah karsinoma hepatoselular (HCC). Kanser ini boleh bermula sebagai tumor hati tunggal yang semakin besar dari masa ke masa, atau boleh bermula sebagai nodul barah di seluruh hati.
Faktor risiko terbesar untuk barah hati adalah jangkitan dengan hepatitis B atau hepatitis C; virus ini boleh menyebabkan sirosis hati, yang boleh menyebabkan kerosakan sel yang menyebabkan barah.
Penyelidikan sebelumnya mendapati bahawa retinoid asiklik - yang merupakan turunan sintetik vitamin A - berpotensi untuk menghentikan berulang HCC pada individu yang telah menjalani pembedahan membuang tumor primer.
Mekanisme tepat yang mendasari hubungan ini, bagaimanapun, tidak jelas.
Retinoid asiklik mengurangkan ekspresi MYCN
Untuk mengetahui lebih lanjut mengenai bagaimana retinoid asiklik dapat mencegah HCC, para penyelidik menyiasat bagaimana sebatian itu mempengaruhi transkripom sel, atau pengumpulan molekul RNA yang mengatur ekspresi gen.
Para saintis mendapati bahawa, dibandingkan dengan sel yang tidak dirawat, sel yang terdedah kepada retinoid asiklik menunjukkan penurunan ekspresi gen yang disebut MYCN. Gen ini telah dikaitkan dengan perkembangan barah seperti neuroblastoma.
Para penyelidik kemudian menekan ekspresi gen MYCN dalam sel barah. Ini bukan hanya menghentikan percambahan sel, memperlambat perkembangan kitaran sel, dan menghentikan pembentukan koloni, tetapi juga memicu kematian sel barah.
Seterusnya, Kojima dan rakan-rakannya melakukan penyelidikan ke sel stem barah. Sel induk barah adalah sel yang boleh diperbaharui sendiri yang dapat mendorong pembentukan tumor. Seperti yang diperhatikan oleh para penyelidik, sel-sel stem kanser berjaya menghindari rawatan barah, jadi mereka adalah pemain utama dalam kambuh barah.
Pasukan ini mendapati bahawa ketika ekspresi gen MYCN meningkat pada garis sel HCC manusia, ini meningkatkan ekspresi pelbagai penanda yang dihubungkan dengan sel stem barah, menunjukkan bahawa ekspresi gen MYCN terlibat dalam HCC.
Seperti yang dijelaskan oleh Kojima, "Bahagian yang paling menarik dari penemuan kami adalah ketika kami melihat subpopulasi sel-sel barah heterogen yang berlainan. Kami menemui satu kumpulan sel stem kanser positif EpCAM, di mana MYCN meningkat. "
Ini mendorong pasukan untuk menyiasat apakah kesan anti-kanser retinoid asiklik mungkin berpengaruh pada kesannya terhadap sel stem kanser positif EpCAM.
Selangkah lebih dekat untuk menyembuhkan barah paru-paru?
Apabila para penyelidik mendedahkan sel stem barah HCC kepada retinoid asiklik, mereka mendapati bahawa sebatian tersebut secara selektif mensasarkan dan memusnahkan sel-sel yang positif EpCAM - semakin tinggi dos retinoid asiklik, semakin besar kesannya pada sel stem kanser positif EpCAM.
Kojima dan rakan-rakannya kemudian melakukan biopsi hati 12 orang dengan HCC yang barahnya telah dibasmi berikutan reseksi hati atau ablasi.
Enam daripada pesakit ini telah menerima 600 miligram retinoid asiklik setiap hari selama 8 minggu, sementara enam yang lain menerima 300 miligram kompaun setiap hari selama 8 minggu.
Para penyelidik mendapati bahawa biopsi yang diambil dari pesakit yang mengambil dos retinoid asiklik yang lebih tinggi menunjukkan ekspresi MYCN yang lebih rendah.
Secara keseluruhan, penemuan ini menunjukkan bahawa retinoid asiklik dapat mencegah kekambuhan HCC dengan mengurangkan ekspresi MYCN dalam sel stem kanser positif EpCAM.
"Adalah luar biasa bahawa retinoid asiklik jelas menargetkan kategori sel stem kanser tertentu, dan ini memberi kita petunjuk penting untuk mengurangkan kambuh barah dan benar-benar menyembuhkan pesakit."
Soichi Kojima
Para penyelidik menyatakan bahawa retinoid asiklik kini sedang diuji dalam percubaan klinikal fasa III kerana kemampuannya untuk menghentikan berulang HCC.
