Alzheimer: Ubat diabetes 'Triple-action' menunjukkan janji sebagai rawatan
Para saintis di United Kingdom dan China mendapati bahawa ubat baru untuk diabetes jenis 2 dapat melindungi otak dari kerosakan yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer, setelah mengujinya pada tikus.
Dalam makalah baru yang diterbitkan dalam jurnal Penyelidikan Otak, para penyelidik menjelaskan bagaimana ubat "tindakan tiga kali ganda" mengakibatkan pembalikan kehilangan ingatan yang signifikan pada tikus yang direkayasa secara genetik untuk mengembangkan penyakit Alzheimer seperti manusia.
Ubat baru "mempunyai janji yang jelas untuk dikembangkan menjadi rawatan baru untuk gangguan neurodegeneratif kronik seperti penyakit Alzheimer," kata pemimpin kajian Christian Hölscher, seorang profesor di Fakulti Kesihatan dan Perubatan di Universiti Lancaster di UK.
Alzheimer adalah penyakit membuang otak yang menyumbang 50-75 peratus kes demensia, yang merupakan keadaan di mana orang secara beransur-ansur kehilangan kemampuan mereka untuk berfikir, ingat, membuat keputusan, mengadakan perbualan, dan menjaga diri mereka sendiri.
Ketika penyakit itu berkembang, otak mengalami perubahan biologi dan kimia, dan kawasan tertentu menyusut apabila sel saraf, atau neuron, mati.
Penyebab sebenar Alzheimer tidak diketahui, tetapi pemeriksaan mikroskopik tisu otak yang terjejas telah menunjukkan dua ciri: pengumpulan segmen protein yang tidak normal yang dikenali sebagai "plak" dan "kusut."
Rawatan semasa tidak memberi perbezaan
Bilangan orang dengan penyakit Alzheimer meningkat dengan pesat seiring bertambahnya usia. Pada tahun 2015, terdapat kira-kira 46.8 juta orang di seluruh dunia yang hidup dengan demensia, dan jumlah ini dijangka mencapai lebih dari 130 juta pada tahun 2050.
Di Amerika Syarikat - di mana Alzheimer kini menjadi penyebab kematian keenam - terdapat kira-kira 5 juta orang yang hidup dengan penyakit Alzheimer. Ini dijangka meningkat menjadi 16 juta pada tahun 2050, disertai dengan kenaikan kos yang ketara.
Bagi A.S., kos demensia Alzheimer dan penyebab lain pada tahun 2017 dianggarkan berjumlah $ 259 bilion dan dijangka meningkat kepada $ 1.1 trilion pada tahun 2050.
Pada masa ini, tidak ada obat untuk penyakit Alzheimer, dan juga tidak ada perawatan yang membuat perbezaan yang signifikan terhadap gejala.
Dadah meningkatkan aktiviti tiga faktor pertumbuhan
Diabetes jenis 2 adalah penyakit yang disebabkan oleh ketahanan insulin, keadaan di mana sel menjadi kurang sensitif terhadap insulin dan oleh itu kurang dapat mengambil glukosa dari aliran darah untuk digunakan sebagai tenaga.
Pankreas menghasilkan lebih banyak insulin untuk dikompensasi, tetapi akhirnya tidak dapat bertahan dan kadar glukosa darah akan meningkat, yang menyebabkan prediabetes, diabetes, dan masalah kesihatan lain.
Ubat yang diuji oleh Prof Hölscher dan kumpulannya dalam kajian baru adalah "agonis reseptor tiga" yang mengaktifkan protein yang membenarkan isyarat dari tiga faktor pertumbuhan - dipanggil peptida-1 seperti glukagon, polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa, dan glukagon - untuk memasuki sel.
Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa diabetes jenis 2 adalah faktor risiko Alzheimer, dan masalah dengan isyarat faktor pertumbuhan telah dikesan di otak orang dengan penyakit ini.
Kajian baru ini adalah yang pertama menunjukkan bahawa agonis reseptor tiga dapat melindungi otak dari kerosakan otak progresif yang berlaku dalam penyakit Alzheimer.
‘Kesan neuroprotektif yang konsisten’
Para penyelidik menguji ubat tersebut pada tikus APP / PS1 yang berumur yang otaknya berada pada tahap degenerasi yang lebih lanjut. Tikus APP / PS1 direkayasa "tikus transgenik" yang membawa versi gen manusia yang dihubungkan dengan bentuk Alzheimer yang diwarisi.
Dalam ujian pembelajaran labirin, tikus yang dirawat menunjukkan pembentukan memori yang lebih baik. Juga, pemeriksaan tisu otak mereka menunjukkan penurunan plak amiloid, keradangan, dan tekanan oksidatif.
Tikus yang dirawat menunjukkan kadar penjanaan sel saraf baru dan hubungan sel ke sel yang lebih tinggi, dan peningkatan tahap faktor pertumbuhan yang disebut faktor neurotropik yang berasal dari otak, yang melindungi sel saraf.
"Hasil yang sangat menjanjikan ini," kata Prof Hölscher, "menunjukkan keberkesanan ubat-ubatan pelbagai reseptor baru yang pada awalnya dikembangkan untuk merawat diabetes jenis 2 tetapi telah menunjukkan kesan neuroprotektif yang konsisten dalam beberapa kajian."
Dia menyatakan bahawa kajian klinikal yang menggunakan versi lama dari jenis ubat yang sama telah menunjukkan "hasil yang sangat menjanjikan pada orang dengan penyakit Alzheimer atau dengan gangguan mood."
Para penyelidik percaya bahawa penemuan mereka menunjukkan arah yang "menjanjikan" untuk mencari rawatan baru untuk penyakit Alzheimer.
"Di sini kami menunjukkan bahawa ubat reseptor triple baru menunjukkan janji sebagai rawatan berpotensi untuk Alzheimer tetapi ujian tindak balas dos lebih lanjut dan perbandingan langsung dengan ubat lain harus dilakukan untuk menilai apakah ubat baru ini lebih baik daripada ubat sebelumnya."
Prof Christian Hölscher
